Remissió d'un pacient T-ALL recaiguda amb leucèmia del sistema nerviós central després de la teràpia CAR-T
Aquest cas implica un noi de 16 anys del nord-est de la Xina, el viatge del qual amb la leucèmia ha estat ple de reptes des del seu diagnòstic fa més d'un any.
El 8 de novembre de 2020, Dawei (pseudònim) va visitar un hospital local a causa d'una rigidesa facial, una erupció cutània i una boca torta. Li van diagnosticar "leucèmia limfoblàstica aguda (tipus de cèl·lules T)". Després d'un curs de quimioteràpia d'inducció, la MRD (malaltia residual mínima) va ser negativa, seguida de quimioteràpia regular. Durant aquest període, la punció de medul·la òssia, la punció lumbar i les injeccions intratecals no van mostrar cap anomalia.
El 6 de maig de 2021 es va realitzar una punció lumbar amb injecció intratecal i l'anàlisi del líquid cefaloraquidi (LCR) va confirmar "leucèmia del sistema nerviós central". Això va ser seguit de dos cursos de quimioteràpia regular. L'1 de juny, una punció lumbar amb anàlisi de LCR va mostrar cèl·lules immadures. Es van administrar tres puncions lumbars addicionals amb injeccions intratecals, i la prova final de LCR no va mostrar cèl·lules tumorals.
El 7 de juliol, Dawei va experimentar una pèrdua de visió a l'ull dret, reduïda només a la percepció de la llum. Després d'un curs de quimioteràpia intensificada, la seva visió de l'ull dret va tornar a la normalitat.
El 5 d'agost, la seva visió de l'ull dret es va deteriorar de nou, provocant una ceguesa total, i el seu ull esquerre es va tornar borrós. Del 10 al 13 d'agost es va sotmetre a radioteràpia (TCE) de tot el cervell i la medul·la espinal, que li va restablir la visió a l'ull esquerre, però l'ull dret va romandre cec. El 16 d'agost, una ressonància magnètica del cervell va mostrar una lleugera millora en l'engrossiment del nervi òptic dret i el quiasma, amb una millora observada. No es van trobar senyals ni millores anormals al parènquima cerebral.
En aquest moment, la família s'havia preparat per a un trasplantament de medul·la òssia, esperant només un llit a la sala de trasplantaments. Malauradament, els exàmens rutinaris previs al trasplantament van revelar problemes que van fer impossible el trasplantament.
El 30 d'agost, es va realitzar una punció de medul·la òssia, revelant MRD de medul·la òssia amb limfòcits T immadurs anormals que representaven el 61,1%. També es va realitzar una punció lumbar amb injecció intratecal, mostrant CSF MRD amb 127 cèl·lules totals, de les quals els limfòcits T immadurs anormals comprenien el 35,4%, cosa que indica una recaiguda completa de la leucèmia.
El 31 d'agost de 2021, Dawei i la seva família van arribar a l'hospital Yanda Lu Daopei i van ser ingressats a la segona sala del departament d'hematologia. Les anàlisis de sang d'ingrés van mostrar: WBC 132,91×10^9/L; diferencial de sang perifèrica (morfologia): 76,0% blasts. Es va administrar quimioteràpia d'inducció durant un curs.
Després de revisar el tractament anterior de Dawei, va quedar clar que el seu T-ALL era refractari/recidiva i que les cèl·lules tumorals s'havien infiltrat al cervell, afectant el nervi òptic. L'equip mèdic dirigit pel Dr. Yang Junfang a la segona sala d'hematologia va determinar que Dawei complia els criteris per a la inscripció a l'assaig clínic CAR-T CD7.
El 18 de setembre es va fer un altre examen: el diferencial de sang perifèrica (morfologia) mostrava un 11,0% de blasts. Es van recollir limfòcits de sang perifèrica per al cultiu de cèl·lules CD7 CAR-T el mateix dia i el procés va transcórrer sense problemes. Després de la recollida, es va administrar quimioteràpia per preparar la immunoteràpia amb cèl·lules CD7 CAR-T.
Durant la quimioteràpia, les cèl·lules tumorals van proliferar ràpidament. El 6 d'octubre, el diferencial de sang perifèrica (morfologia) va mostrar un 54,0% de explosions i el règim de quimioteràpia es va ajustar per reduir la càrrega tumoral. El 8 d'octubre, una anàlisi de la morfologia de les cèl·lules de la medul·la òssia va mostrar un 30,50% de explosions; MRD va indicar que el 17, 66% de les cèl·lules eren limfòcits T immadurs malignes.
El 9 d'octubre es van tornar a infusionar cèl·lules CD7 CAR-T. Després de la reinfusió, el pacient va experimentar febre recurrent i dolor de genives. Malgrat el millor tractament antiinfecció, la febre no es va controlar bé, tot i que el dolor de genives va disminuir gradualment.
A l'11è dia després de la reinfusió, les explosions de sang perifèrica van augmentar fins al 54%; el 12è dia, una anàlisi de sang va mostrar que els glòbuls blancs augmentaven a 16 × 10 ^ 9/L. El dia 14 després de la reinfusió, el pacient va desenvolupar un CRS greu, que inclou danys al miocardi, disfunció hepàtica i renal, hipoxèmia, sagnat gastrointestinal inferior i convulsions. Els tractaments simptomàtics i de suport agressius, juntament amb l'intercanvi de plasma, van millorar gradualment la funció dels òrgans afectats, estabilitzant les constants vitals del pacient.
El 27 d'octubre, el pacient tenia una força muscular de grau 0 a les dues extremitats inferiors. El 29 d'octubre (21 dies després de la reinfusió), una prova de MRD de medul·la òssia va resultar negativa.
En un estat de remissió completa, Dawei va reforçar la seva funció de les extremitats inferiors amb l'ajuda de les infermeres i la família, recuperant gradualment la força muscular fins als 5 graus. El 22 de novembre va ser traslladat al departament de trasplantaments per preparar un trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques al·logèniques.
