Leucèmia limfoblàstica aguda (T-ALL)-02

Característiques clíniques:

- Diagnòstic: Leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T

- Inici: finals de març de 2018

- Símptomes inicials: Engrandiment múltiple dels ganglis limfàtics superficials a tot el cos

- Rutina de sang inicial: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Morfologia de medul·la òssia: 92% blasts

-Citometria de flux: 95,3% de cèl·lules anormals que expressen

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Gens de fusió: Negatius

- Mutació del gen: S'ha detectat una mutació del gen NOTCH1

- Anàlisi de cromosomes: cariotip normal

Historial de tractament:

- 3 d'abril de 2018: Teràpia d'inducció amb règim VDCP

- 18 d'abril de 2018: el 96% de les explosions de medul·la òssia

- 20 d'abril de 2018: Aconseguida la remissió després del règim de CAG

- 18 de maig de 2018: Teràpia de consolidació amb règim CMG+VP

- 22 de juny de 2018: les explosions de medul·la òssia van augmentar fins al 40%, recaiguda de leucèmia

- 25 de juliol de 2018: règim CLAM (claritromicina+ciclofosfamida+amikacina)

- Trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques d'un germà coincident amb HLA mitjançant condicionament FLU+BU el 14 d'agost

- Seguiment posttrasplantament: remissió de la morfologia de la medul·la òssia a 1 mes, 3 mesos, 6 mesos, 9 mesos i 11 mesos.

- La morfologia de la medul·la òssia va mostrar remissió als 16 mesos després del trasplantament, amb citometria de flux que va revelar un 0,02% de limfòcits immadurs malignes.

- 13 de novembre de 2020: el quimerisme de sang perifèrica de la font del donant va ser del 97,9%

- Cèl·lules primitives de la sang perifèrica: 20%

- 18 de desembre de 2020: Morfologia de la medul·la òssia: 60,6% explosions

- Citometria de flux: 30,85% limfòcits T immadurs malignes

- Anàlisi de cromosomes: 46, XY (20)

- Va rebre quimioteràpia del règim DA el 19 de gener de 2021

- Morfologia de la medul·la òssia el 19 de gener de 2021: hiperplàsia de grau III, 16% de blasts

- Anàlisi del cariotip cromosòmic: 46, XY (20)

- Citometria de flux: el 7,27% de les cèl·lules (entre les cèl·lules nuclears) expressa CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri i CD5dim parcialment expressada, indicant limfòcits T immadurs malignes

- Cribratge de gens de fusió de leucèmia: Negatiu

- Anàlisi de mutacions de tumors de sang (86 tipus):

1. PHF6 K299Efs*13 mutació positiva

2. RUNX1 S322* mutació positiva

3. FBXW7 E471G mutació positiva

4. Mutació JAK3 M511I positiva

5. NOTCH1 Q2393* mutació positiva

Tractament:

- 22 de gener: Recollida i cultiu de limfòcits autòlegs de sang perifèrica per CD7-CART

- Abans de la infusió de CD7-CART, el pacient va rebre VLP (vincristina, l-asparaginasa, prednisona) més quimioteràpia amb bortezomib.

- 3 de febrer: quimioteràpia del règim FC (Grip 50 mg durant 3 dies + CTX 0,45 g durant 3 dies)

- 5 de febrer (pre-infusió): la morfologia de la medul·la òssia mostrava un 23% de blasts.

- La citometria de flux va revelar un 4,05% de cèl·lules que expressaven CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, indicant limfòcits T immadurs malignes.

- Anàlisi de cromosomes: 46, XY (20)

- Anàlisi de quimerisme (post-HSCT): les cèl·lules derivades de donants van representar el 52,19%.

- 7 de febrer: Infusió de cèl·lules CD7-CART autòlogues a una dosi de 5*10^5/kg.

- 15 de febrer: Cèl·lules immadures de sang perifèrica reduïdes al 2%.

- 19 de febrer (dia 12 després de la infusió): el pacient va desenvolupar febre, que va durar 5 dies abans d'aconseguir el control de la temperatura.

- 2 de març: l'avaluació de la medul·la òssia va mostrar una remissió morfològica completa, amb citometria de flux que no va detectar cèl·lules immadures malignes.