Nova strategija promotora povećava sigurnost i efikasnost CAR-T terapije u akutnoj B ćelijskoj leukemiji
Peking, Kina – 23. jul 2024– U revolucionarnom razvoju, bolnica Lu Daopei, u saradnji sa Hebei Senlang Biotechnology, predstavila je obećavajuće rezultate iz njihove najnovije studije o ćelijskoj terapiji himernim antigenskim receptorom T (CAR-T). Ova studija, koja se fokusira na efikasnost i sigurnost CAR-T ćelija dizajniranih sa različitim promotorima, označava značajan napredak u liječenju relapsirane ili refraktorne akutne B-ćelijske leukemije (B-ALL).
Studija pod nazivom "Upotreba promotora koja reguliše površinsku gustinu CAR molekula može modulirati kinetiku CAR-T ćelija in vivo", istražuje kako izbor promotora može uticati na performanse CAR-T ćelija. Istraživači Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu i Jianqiang Li iz Hebei Senlang Biotechnology i Lu Daopei bolnice su predvodili ovo istraživanje.
Njihova otkrića pokazuju da korištenje promotora MND (MPSV pojačivača virusa mijeloproliferativnog sarkoma, NCR delecija regije negativne kontrole, zamjene mjesta vezivanja prajmera) u CAR-T ćelijama dovodi do niže površinske gustoće CAR molekula, što zauzvrat smanjuje proizvodnju citokina. Ovo je značajno jer pomaže u ublažavanju teških nuspojava koje su često povezane s terapijom CAR-T, kao što su sindrom oslobađanja citokina (CRS) i sindrom encefalopatije povezane s CAR-T stanicama (CRES).
Kliničko ispitivanje, registrovano pod identifikatorom ClinicalTrials.gov NCT03840317, uključivalo je 14 pacijenata podijeljenih u dvije kohorte: jedna je primala CAR-T ćelije vođene MND, a druga je primala CAR-T ćelije vođene EF1A promotorom. Zanimljivo je da su svi pacijenti liječeni CAR-T ćelijama vođenim MND postigli su potpunu remisiju, pri čemu je većina njih pokazala minimalni rezidualni negativan status nakon prvog mjeseca. Studija je također prijavila nižu incidencu teškog CRS-a i CRES-a kod pacijenata koji su liječeni CAR-T ćelijama vođenim MND u poređenju sa onima liječenim ćelijama vođenim EF1A.
Dr. Peihua Lu iz bolnice Lu Daopei izrazio je optimizam u pogledu potencijala ovog novog pristupa, rekavši: "Naša suradnja s Hebei Senlang Biotechnology je donijela ključne uvide u optimizaciju CAR-T ćelijske terapije. Prilagođavanjem promotora možemo poboljšati sigurnosni profil tretmana uz zadržavanje njegove efikasnosti Ovo je značajan korak naprijed u tome da se terapija CAR-T učini dostupnijom i podnošljivom za pacijente.
Studija je podržana grantovima Fondacije za prirodne nauke provincije Hebei i Odeljenja za nauku i tehnologiju provincije Hebei. Ističe važnost odabira promotora u razvoju CAR-T ćelijske terapije i otvara nove puteve za sigurnije i efikasnije tretmane raka.