Proboj u dječjoj autoimunoj bolesti: CAR-T ćelijska terapija liječi bolesnika s lupusom
U junu 2023., 15-godišnji Uresa primio je terapiju ćelijama CAR-T u Univerzitetskoj bolnici Erlangen, što je označilo prvu upotrebu ovog inovativnog tretmana za usporavanje progresije sistemskog eritematoznog lupusa (SLE), teške autoimune bolesti. Godinu dana kasnije, Uresa se osjeća zdravo kao i uvijek, osim nekoliko manjih prehlada.
Uresa je prvo dijete liječeno od SLE imunoterapijom u njemačkom centru za imunoterapiju (DZI) Univerziteta Erlangen. Uspjeh ovog individualiziranog tretmana objavljen je u časopisu The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, pedijatrijski reumatolog na Odeljenju za pedijatriju i adolescentnu medicinu Univerzitetske bolnice Erlangen, objasnio je jedinstvenost upotrebe CAR-T ćelija za lečenje autoimunih bolesti. Ranije je CAR-T terapija bila odobrena samo za određene uznapredovale karcinome krvi.
Nakon što svi drugi lekovi nisu uspeli da kontrolišu pogoršanje Uresine SLE, istraživački tim se suočio sa izazovnom odlukom: da li se ove konstruisane imune ćelije koriste za dete sa autoimunom bolešću? Odgovor je bio bez presedana, jer niko ranije nije pokušao CAR-T tretman za pedijatrijske autoimune bolesti.
CAR-T ćelijska terapija uključuje ekstrakciju nekih imunoloških ćelija pacijenta (T ćelija), opremanje njima himernim antigen receptorima (CAR) u specijalizovanoj čistoj laboratoriji, a zatim reinfuziju ovih modifikovanih ćelija u pacijenta. Ove CAR-T ćelije cirkulišu u krvi, ciljajući i uništavajući autoreaktivne (štetne) B ćelije.
Uresini simptomi počeli su u jesen 2022., uključujući migrene, umor, bolove u zglobovima i mišićima i osip na licu – tipične znakove lupusa. Uprkos intenzivnom liječenju, njeno stanje se pogoršalo, što je zahvatilo bubrege i izazvalo teške komplikacije.
Početkom 2023. godine, nakon više hospitalizacija i tretmana, uključujući imunosupresivnu hemoterapiju i izmjenu plazme, Uresino stanje se pogoršalo do te mjere da joj je potrebna dijaliza. Izolovana od prijatelja i porodice, njen kvalitet života je opao.
Medicinski tim na Univerzitetu Erlangen, predvođen profesorom Mackensenom, pristao je da proizvede i koristi CAR-T ćelije za Uresu nakon detaljnih razgovora. Ova saosećajna upotreba CAR-T terapije započeta je prema nemačkom zakonu o drogama i propisima o saosećajnoj upotrebi.
Program CAR-T ćelijske terapije u Erlangenu, koji vode profesor Georg Schett i profesor Mackensen, od 2021. liječi pacijente s različitim autoimunim bolestima, uključujući SLE. Njihov uspjeh sa 15 pacijenata objavljen je u New England Journal of Medicine u februaru. 2024., a trenutno provode CASTLE studiju sa 24 učesnika, a svi pokazuju značajna poboljšanja.
Kako bi se pripremila za terapiju CAR-T ćelijama, Uresa je bila podvrgnuta niskim dozama hemoterapije kako bi napravila prostor za CAR-T ćelije u njenoj krvi. Dana 26. juna 2023. Uresa je dobila svoje personalizirane CAR-T ćelije. Do treće sedmice nakon tretmana, njena bubrežna funkcija i pokazatelji lupusa su se poboljšali, a simptomi su postepeno nestajali.
Proces liječenja uključivao je pažljivu koordinaciju kako bi se osigurala učinkovitost kemoterapije i zaštita preostale funkcije bubrega. Uresa je imala samo manje nuspojave i otpuštena je 11. dana nakon tretmana.
Krajem jula 2023. Uresa se vratila kući, završila ispite i postavila nove ciljeve za svoju budućnost, uključujući osamostaljivanje i nabavku psa. Bila je oduševljena što je ponovo uspostavila kontakt sa prijateljima i nastavila normalan tinejdžerski život.
Profesor Mackensen je objasnio da Uresa još uvijek ima značajan broj CAR-T ćelija u krvi, što znači da su joj potrebne mjesečne infuzije antitijela dok se njene B ćelije ne oporave. Dr. Krickau je naglasio da je uspjeh Uresinog liječenja rezultat bliske saradnje više medicinskih disciplina u njemačkom centru za imunoterapiju.
Uresi više nisu potrebni nikakvi lijekovi niti dijaliza, a njeni bubrezi su se potpuno oporavili. Dr. Krickau i njegov tim planiraju dalje studije kako bi istražili potencijal CAR-T ćelija u liječenju drugih pedijatrijskih autoimunih bolesti.
Ovaj značajan slučaj pokazuje potencijal terapije ćelijama CAR-T da obezbedi dugoročnu remisiju za pedijatrijske pacijente sa teškim autoimunim bolestima kao što je SLE. Uspjeh Uresinog liječenja naglašava važnost rane intervencije i multidisciplinarne saradnje. Potrebne su daljnje kliničke studije kako bi se potvrdila dugoročna sigurnost i efikasnost CAR-T ćelijske terapije za djecu s autoimunim bolestima.