Revolucionarni napredak u prirodnim ćelijama ubojicama (NK) preko 50 godina
Od prvih izvještaja o limfocitima koji pokazuju "nespecifično" ubijanje tumorskih ćelija 1973. godine, razumijevanje i značaj prirodnih ćelija ubica (NK) su se izuzetno razvili. Godine 1975. Rolf Kiessling i kolege sa Instituta Karolinska skovali su termin "ćelije prirodne ubice", naglašavajući njihovu jedinstvenu sposobnost da spontano napadaju tumorske ćelije bez prethodne senzibilizacije.
Tokom sljedećih pedeset godina, brojne laboratorije širom svijeta su opsežno proučavale NK ćelije in vitro kako bi razjasnile njihovu ulogu u odbrani domaćina od tumora i mikrobnih patogena, kao i njihove regulatorne funkcije unutar imunološkog sistema.
NK ćelije: Pionirski urođeni limfociti
NK ćelije, prvi okarakterisani članovi porodice urođenih limfocita, brane se od tumora i patogena kroz direktnu citotoksičnu aktivnost i izlučivanje citokina i hemokina. Prvobitno nazvane "nulte ćelije" zbog odsustva identifikacionih markera, napredak u jednoćelijskom sekvenciranju RNK, protočnoj citometriji i masenoj spektrometriji omogućio je detaljnu klasifikaciju podtipova NK ćelija.
Prva decenija (1973-1982): otkrivanje nespecifične citotoksičnosti
Kasnih 1960-ih i ranih 1970-ih došlo je do razvoja jednostavnih in vitro testova za mjerenje citotoksičnosti posredovane ćelijama. Godine 1974. Herberman i kolege su pokazali da limfociti periferne krvi zdravih osoba mogu ubiti različite ćelije ljudskog limfoma. Kiessling, Klein i Wigzell su dalje opisali spontanu lizu tumorskih ćelija od strane limfocita miševa koji ne nose tumor, nazvavši ovu aktivnost "prirodnim ubijanjem".
Druga decenija (1983-1992): fenotipska karakterizacija i virusna odbrana
Tokom 1980-ih, fokus se pomjerio na fenotipsku karakterizaciju NK ćelija, što je dovelo do identifikacije subpopulacija s različitim funkcijama. Do 1983. godine naučnici su identifikovali funkcionalno različite podskupove ljudskih NK ćelija. Daljnje studije su naglasile ključnu ulogu NK ćelija u obrani od herpesvirusa, što je primjer pacijenta s teškim infekcijama herpes virusom zbog genetskog nedostatka NK stanica.
Treća decenija (1993-2002): Razumijevanje receptora i liganada
Značajan napredak 1990-ih i ranih 2000-ih doveo je do identifikacije i kloniranja NK ćelijskih receptora i njihovih liganada. Otkrića kao što su NKG2D receptor i njegovi ligandi izazvani stresom uspostavila su osnovu za razumijevanje mehanizama prepoznavanja "promijenjenog sebe" NK ćelija.
Četvrta decenija (2003-2012): NK ćelijska memorija i licenciranje
Suprotno tradicionalnim pogledima, studije iz 2000-ih su pokazale da NK ćelije mogu pokazati reakcije slične memoriji. Istraživači su pokazali da NK ćelije mogu posredovati u antigen-specifičnim odgovorima i razviti oblik "pamćenja" sličan adaptivnim imunološkim stanicama. Dodatno, pojavio se koncept "licenciranja" NK ćelija, objašnjavajući kako interakcije sa samo-MHC molekulima mogu poboljšati reakciju NK ćelija.
Peta decenija (2013-danas): kliničke primjene i raznolikost
U posljednjoj deceniji, tehnološki napredak je pokrenuo istraživanje NK ćelija. Masovna citometrija i jednoćelijsko sekvenciranje RNK otkrili su veliku fenotipsku raznolikost među NK stanicama. Klinički, NK ćelije su pokazale obećavajuće u liječenju hematoloških maligniteta, što je pokazano uspješnom primjenom CD19 CAR-NK stanica kod pacijenata s limfomom 2020. godine.
Budući izgledi: neodgovorena pitanja i novi horizonti
Kako se istraživanje nastavlja, ostaje nekoliko intrigantnih pitanja. Kako NK ćelije stiču pamćenje specifično za antigen? Mogu li se NK ćelije iskoristiti za kontrolu autoimunih bolesti? Kako možemo prevazići izazove koje postavlja tumorsko mikrookruženje kako bismo efikasno aktivirali NK ćelije? Sljedećih pedeset godina obećavaju uzbudljiva i neočekivana otkrića u biologiji NK stanica, nudeći nove terapijske strategije za rak i zarazne bolesti.