2023 Otvaranje ASH | Dr. Peihua Lu predstavlja CAR-T za Relapsed / Refractory AML Research
Klinička studija faze I CD7 CAR-T za R/R AML od strane Daopei Luovog tima debituje na ASH
65. godišnji sastanak Američkog društva za hematologiju (ASH) održan je offline (San Diego, SAD) i online 9-12. decembra 2023. Naši naučnici su odlično prikazali ovu konferenciju, dajući više od 60 rezultata istraživanja.
Najnoviji rezultati "Autologni CD7 CAR-T za relapsnu/refraktornu akutnu mijeloidnu leukemiju (R/R AML)", koje je usmeno prijavio prof. Peihua Lu iz bolnice Ludaopei u Kini, dobili su veliku pažnju.
Liječenje R/R AML-a predstavlja dilemu
R/R AML ima lošu prognozu, čak i kada je podvrgnut alogenskoj transplantaciji hematopoetskih matičnih ćelija (alo-HSCT), i postoji hitna klinička potreba za novim terapijskim opcijama. Prema prof. Peihua Luu, odabir cilja je važan u potrazi za nove terapije, a oko 30% pacijenata sa AML ekspresira CD7 na svojim leukemoblastima i malignim progenitornim ćelijama.
Ranije je bolnica Lu Daopei prijavila 60 pacijenata koji su primijenili prirodno odabran CD7 CAR-T (NS7CAR-T) za liječenje akutnih leukemija i limfoma T-ćelija, pokazujući značajnu efikasnost i povoljan sigurnosni profil. Sigurnost i djelotvornost NS7CAR-T proširenje na pacijente sa CD7-pozitivnim R/R AML je uočeno i procijenjeno u kliničkoj studiji faze I (NCT04938115) odabranoj za ovaj ASH godišnji sastanak.
Između juna 2021. i januara 2023., ukupno 10 pacijenata sa CD7-pozitivnim R/R AML (CD7 ekspresija >50%) je bilo uključeno u studiju, sa srednjom starošću od 34 godine (7 godina - 63 godine) Medijan tumora opterećenje upisanih pacijenata bilo je 17%, a jedan pacijent je imao difuznu ekstramedularnu bolest (EMD).从Prosječno vrijeme od izolacije ćelija do infuzije CAR-T ćelija bilo je 15 dana, a prijelazna terapija je bila dozvoljena za pacijente sa brzim pogoršanjem bolesti prije primijenjena je infuzija. Svi pacijenti su primali intravensku fludarabin (30 mg/m2/d) i ciklofosfamid (300 mg/m2/d) hemoterapiju za uklanjanje limfe tri uzastopna dana.
Interpretacija istraživača: zora dubokog ublažavanja
Prije upisa, pacijenti su bili podvrgnuti medijanu od 8 (raspon: 3-17) frontline terapija. 7 pacijenata je bilo podvrgnuto alogenoj transplantaciji hematopoetskih matičnih ćelija (alo-HSCT), a srednji vremenski interval između transplantacije i relapsa bio je 12,5 meseci (3,5-19,5 meseci). Nakon infuzije, srednji maksimum cirkulišućih NS7CAR-T ćelija bio je 2,72×105. kopije/μg (0,671~5,41×105 kopija/μg) genomske DNK, što se dogodilo otprilike 21. dana (od 14. do 21. dana) prema q-PCR-u, i 17. dana (od 11. do 21. dana) prema FCM-u , što je bilo 64,68% (40,08% prema 92,02%).
Najveće tumorsko opterećenje pacijenata uključenih u studiju bilo je blizu 73%, a postojao je čak i jedan slučaj gdje je pacijent primio 17 prethodnih tretmana, rekao je prof. Peihua Lu. Najmanje dva od pacijenata koji su podvrgnuti alo-HSCT-u doživjeli su recidiv unutar šest mjeseci od transplantacije. Jasno je da je liječenje ovih pacijenata puno "teškoća i prepreka".
Obećavajući podaci
Četiri sedmice nakon NS7CAR-T ćelijske infuzije, sedam (70%) je postiglo potpunu remisiju (CR) u koštanoj srži, a šest je postiglo CR negativnu za mikroskopsku rezidualnu bolest (MRD). tri pacijenta nisu postigla remisiju (NR), pri čemu je jedan pacijent sa EMD pokazao djelomičnu remisiju (PR) na 35. dan PET-CT evaluacije, a kod svih pacijenata sa NR je utvrđeno da su imali gubitak CD7 u praćenju.
Medijan vremena posmatranja bio je 178 dana (28 dana-776 dana). Od sedam pacijenata koji su postigli CR, tri pacijenta koji su imali relaps nakon prethodne transplantacije podvrgnuti su konsolidaciji drugog alo-HSCT otprilike 2 mjeseca nakon remisije infuzijom NS7CAR-T stanica, a jedan pacijent je ostao živ bez leukemije 401. dana, dok je dva sekunda- pacijenti sa transplantacijom umrli su od uzroka bez recidiva 241. i 776. dana; ostala četiri pacijenta koji nisu podvrgnuti konsolidaciji alo-HSCT, 3 pacijenta su imala recidiv 47., 83. i 89. dana, redom (gubitak CD7 je pronađen kod sva tri pacijenta), a 1 pacijent je umro od plućne infekcije.
Što se tiče sigurnosti, većina pacijenata (80%) doživjela je blagi sindrom oslobađanja citokina (CRS) nakon infuzije, pri čemu je 7 stepena I, 1 stepen II i 2 pacijenta (20%) iskusio CRS stepena III. nijedan pacijent nije doživio neurotoksičnost, a 1 je razvio blagu kožnu bolest presatka protiv domaćina.
Ovaj rezultat sugerira da NS7CAR-T može biti obećavajući režim za postizanje efektivne inicijalne CR kod pacijenata sa CD7-pozitivnim R/R AML-om, čak i nakon podvrgavanja višestrukim linijama terapije unaprijed. I ovaj režim vrijedi i za pacijente koji dožive recidiv nakon alo-HSCT-a sa sigurnosnim profilom kojim se može upravljati.
Profesor Lu je rekao: "Prema podacima koje smo dobili ovog puta, CD7 CAR-T tretman za R/R AML je prilično efikasan i dobro se toleriše u ranoj fazi, a velika većina pacijenata je uspjela postići CR i duboku remisiju , što nije lako A kod pacijenata sa NR-om ili relapsa, gubitak CD7 je glavni problem Da bi se u potpunosti procijenila efikasnost NS7CAR-T u liječenju CD7-pozitivnog AML-a, praćenje nesumnjivo još uvijek mora biti potvrđeno. dobivanjem više podataka od veće populacije pacijenata i dužim vremenom praćenja, ali to također daje mnogo nade i povjerenja klinici."