Remisija relapsiranog T-ALL pacijenta sa leukemijom centralnog nervnog sistema nakon terapije CAR-T
Ovaj slučaj uključuje 16-godišnjeg dječaka iz sjeveroistočne Kine, čije je putovanje s leukemijom bilo puno izazova od njegove dijagnoze prije više od godinu dana.
Dana 8. novembra 2020., Dawei (pseudonim) je posjetio lokalnu bolnicu zbog ukočenosti lica, osipa i iskrivljenih usta. Dijagnostikovana mu je "akutna limfoblastna leukemija (tip T-ćelija)". Nakon jedne indukcijske kemoterapije, MRD (minimalna rezidualna bolest) bila je negativna, nakon čega je uslijedila redovna kemoterapija. Tokom ovog perioda, punkcija koštane srži, lumbalna punkcija i intratekalne injekcije nisu pokazale abnormalnosti.
Dana 6. maja 2021. godine urađena je lumbalna punkcija sa intratekalnom injekcijom, a analiza likvora (likvora) potvrdila je "leukemiju centralnog nervnog sistema". Nakon toga su uslijedila dva kursa redovne kemoterapije. 1. juna lumbalna punkcija sa analizom likvora pokazala je nezrele ćelije. Primijenjene su tri dodatne lumbalne punkcije s intratekalnim injekcijama, pri čemu konačni CSF test nije pokazao tumorske ćelije.
Dana 7. jula, Dawei je doživio gubitak vida na desnom oku, sveden samo na percepciju svjetlosti. Nakon jedne intenzivirane kemoterapije vid na desnom oku se vratio u normalu.
Dana 5. avgusta, vid mu se na desnom oku ponovo pogoršao, što je dovelo do potpunog sljepila, a lijevo oko mu je postalo mutno. Od 10. do 13. augusta podvrgnut je radioterapiji cijelog mozga i kičmene moždine (TBI), koja mu je vratila vid na lijevo oko, ali je desno oko ostalo slijepo. Dana 16. avgusta, MR skeniranje mozga pokazalo je blago poboljšanje zadebljanja desnog optičkog živca i hijazme, uz uočeno poboljšanje. Nisu pronađeni abnormalni signali ili poboljšanja u moždanom parenhimu.
U ovom trenutku, porodica se pripremila za transplantaciju koštane srži, čekajući samo krevet na odeljenju za transplantaciju. Nažalost, rutinski pregledi prije transplantacije otkrili su probleme koji su onemogućili transplantaciju.
Dana 30. avgusta urađena je punkcija koštane srži koja je otkrila MRD koštane srži sa abnormalnim nezrelim T limfocitima koji čine 61,1%. Urađena je i lumbalna punkcija sa intratekalnom injekcijom, koja je pokazala MRD likvora sa ukupno 127 ćelija, od kojih su abnormalni nezreli T limfociti činili 35,4%, što ukazuje na potpuni relaps leukemije.
Dana 31. avgusta 2021. Dawei i njegova porodica stigli su u bolnicu Yanda Lu Daopei i primljeni na drugo odjeljenje hematološkog odjela. Prijemni testovi krvi su pokazali: WBC 132,91×10^9/L; razlika periferne krvi (morfologija): 76,0% blasta. Indukcijska kemoterapija je primijenjena tokom jednog kursa.
Nakon pregleda Daweijevog prethodnog liječenja, bilo je jasno da je njegov T-ALL bio refraktoran/relapsiran i da su tumorske ćelije infiltrirane u mozak, utječući na optički živac. Medicinski tim predvođen dr. Yang Junfangom na drugom hematološkom odjeljenju utvrdio je da Dawei ispunjava kriterije za upis u CD7 CAR-T kliničko ispitivanje.
18. septembra obavljen je još jedan pregled: diferencijalna periferna krv (morfologija) pokazala je 11,0% blasta. Istog dana prikupljeni su limfociti periferne krvi za CD7 CAR-T ćelijsku kulturu i proces je tekao glatko. Nakon prikupljanja, primijenjena je kemoterapija za pripremu za CD7 CAR-T ćelijsku imunoterapiju.
Tokom kemoterapije, tumorske ćelije su brzo proliferirale. Dana 6. oktobra, razlika u perifernoj krvi (morfologija) pokazala je 54,0% blasta, a režim kemoterapije je prilagođen kako bi se smanjilo opterećenje tumorom. Dana 8. oktobra, analiza morfologije ćelija koštane srži pokazala je 30,50% blasta; MRD je pokazao da su 17,66% ćelija maligni nezreli T limfociti.
9. oktobra, CD7 CAR-T ćelije su ponovo infundirane. Nakon reinfuzije, pacijent je imao povratnu temperaturu i bol u desni. Uprkos poboljšanom tretmanu protiv infekcija, groznica nije bila dobro kontrolisana, iako je bol u desni postupno popuštao.
11. dana nakon reinfuzije, blasti periferne krvi su se povećali na 54%; 12. dana, krvni test je pokazao porast bijelih krvnih zrnaca na 16×10^9/L. 14. dana nakon reinfuzije, pacijent je razvio teški CRS, uključujući oštećenje miokarda, disfunkciju jetre i bubrega, hipoksemiju, krvarenje u donjem dijelu gastrointestinalnog trakta i konvulzije. Agresivni simptomatski i suportivni tretmani, uz izmjenu plazme, postupno su poboljšali funkciju zahvaćenih organa, stabilizirajući vitalne znakove pacijenta.
27. oktobra pacijent je imao mišićnu snagu 0 stepena na oba donja uda. Dana 29. oktobra (21 dan nakon reinfuzije), MRD test koštane srži je negativan.
U stanju potpune remisije, Dawei je ojačao funkciju donjih ekstremiteta uz pomoć medicinskih sestara i porodice, postepeno oporavljajući snagu mišića na 5 stupnjeva. 22. novembra je prebačen na odjel za transplantaciju kako bi se pripremio za alogenu transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija.
