Akutna limfoblastna leukemija (T-ALL)-01

Kliničke karakteristike:

- Dijagnoza: T-ćelijski limfoblastični limfom/leukemija

- Mart 2020.: Prezentirano paroksizmalnim kašljem i medijastinalnom masom, potvrđenim limfoblastnim limfomom T-ćelija biopsijom medijastinalne mase.

- Primio 8 ciklusa kemoterapije i preko 20 sesija radioterapije, što je rezultiralo značajnim smanjenjem medijastinalne mase.

- 16.01.2021.: Razvijen bol u desnom donjem ekstremitetu.

- Krvna rutina: WBC 122,29 x 10^9/L, HGB 91 g/L, PLT 51 x 10^9/L

- Morfologija koštane srži: 95,5% primitivnih limfoblasta.

- Protočna citometrija koštane srži: 91,77% ćelija bili su nezreli T-ćelijski limfoblasti.

- Genetsko sekvenciranje: otkrivene mutacije u genima NOTCH1, IL7R, ASXL2.

- Primljen Hyper-CVAD/B režim, naknadno ESHAP režim, oba neefikasna sa upornom groznicom.

- 18.02.2021.: Primljen u našu bolnicu.

- Predstavljen sa temperaturom, CT grudnog koša je pokazao upalu pluća.

- Krvna rutina: WBC 2,89 x 10^9/L, HGB 57,7 g/L, PLT 14,9 x 10^9/L

- Nezrele ćelije periferne krvi: 90%

- Morfologija koštane srži: Hipercelularna (IV stepen), 85% primitivnih limfoblasta.

- Imunofenotipizacija: 87,27% ćelija su bili maligni primitivni T-ćelijski limfoblasti.

- Analiza hromozoma: 46,XX [24]; uočena tri dodatna abnormalna kariotipa.

- Mutirani geni:

1. IL7R T244_I245insARCPL mutacija je pozitivna

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup mutacija pozitivna

3. ASXL2 Q602R mutacija pozitivna

- Skrining gena fuzije leukemije: negativan

- PET/CT rezultati: Nema značajnih hipermetaboličkih tumorskih žarišta u cijeloj šupljini skeleta i koštane srži.

tretman:

- Započeli VP režim hemoterapije, detaljnije kako slijedi: Vinkristin (VDS) 3 mg jednom, Dexametasone (Dex) 7 mg svakih 12 sati tokom 9 dana, zajedno sa antiinfektivnim tretmanom.

- 1. mart: Nezrele ćelije periferne krvi smanjene na 7%.

- 4. mart: Sakupljeni autologni limfociti za CD7-CAR T ćelijsku kulturu.

- 8. mart: Započet VLP režim u kombinaciji sa tretmanom Sida benzaminom.

- 14. mart: Primljena kemoterapija po FC režimu (fludarabin 0,35 g 3 dana, ciklofosfamid 45 mg 3 dana).

- 17. marta (predćelijska infuzija):

- Rezidualna imunofenotipizacija koštane srži: 15,14% ćelija eksprimira CD7 svijetli, CD3 dim, citoplazmatski CD3, T ćelijski receptor ograničen delta (TCRrd), djelomična ekspresija CD99, što ukazuje na maligne primitivne T ćelije.

- 19. marta: Infuzirane autologne CD7-CAR T ćelije (1 x 10^6/kg).

- Neželjeni efekti povezani sa CAR-T: CRS stepena 1 (groznica), bez neurotoksičnosti.

- 6. april (17. dan): Morfologija koštane srži je pokazala remisiju, protočna citometrija nije otkrila maligne primitivne ćelije.