Akutna limfoblastna leukemija (B-ALL)-03
Karakteristike kućišta:
- Dijagnoza akutne B-ćelijske limfoblastne leukemije krajem maja 2020.
- Krvna rutina: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.
- Morfologija koštane srži: Hipocelularna sa 67% primitivnih limfocita.
- Protočna citometrija: 82,28% ćelija eksprimira CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, djelimično ekspresira CD9, slabo eksprimira CD13.
- Skrining gena fuzije negativan; WT1 57,3%; nisu otkriveni fuzioni geni slični PH.
- RIBA: pozitivna na TP53 mutaciju.
- Hromozomi: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].
- Primljen VCDLP režim za 2 kursa bez remisije.
- CAM-VL režim (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) 22. jula 2020., još uvijek bez remisije.
- Protočna citometrija koštane srži 25.09.2020: 7,35% ćelija ekspresira CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, slabo ekspresira CD20, CD45.
- Analiza mutacije tumora krvi: mutacija TP53.
- Hromozomi: 46, XY[20].
- Započela CD19-CART terapija.
- FC režim (FLU 62,7 mg x 4 dana, CTX 1045 mg x 2 dana) kemoterapija.
- 1. oktobar 2020.: Autologna infuzija CD19-CART ćelija u 4,7x10^7/kg.
- CRS stepen 2 sa neurotoksičnošću stepena 1, poboljšan nakon potpornog tretmana.
- 29.10.2020: Potpuna remisija morfologije koštane srži, nema malignih primitivnih ćelija na protočnoj citometriji.
- 31.12.2020: Suvi kašalj, mučnina, povraćanje, opšta slabost.
- Krvna rutina: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.
- Aspiracija koštane srži koja ukazuje na relaps.
- 02.01.2021: Primljen u našu bolnicu.
- Krvna rutina: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.
- Kreatinin 134 umol/L, 3 stadijum hipertenzije, istorija bolesti 4 godine.
- Klasifikacija periferne krvi: 62% primitivnih ćelija.
- Imunofenotipizacija: 28,48% ćelija (ćelija sa jezgrom) izražava CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, djelimično ekspresira CD123, TDT, ne izražava CD34, CD7 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kapa, lambda, što ukazuje na maligne primitivne B limfocite.
- Analiza mutacije tumora krvi: pozitivna mutacija TP53 R196P.
Liječenje:
- Primio VLP kemoterapiju, zajedno s liječenjem hipertenzije, smanjenjem kreatinina i alkalizacijom hidratacije.
- 19. januara: Krvna rutina je pokazala WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.
- Klasifikacija periferne krvi: Nema primitivnih limfocita.
- Morfologija koštane srži: Hipercelularnost (V stepen), žarišne oblasti IV stepena, sa 42% primitivnih limfocita.
- Protočna citometrija: 13,91% ćelija izražava CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, ne ekspresira CD20, CD34, CD19, što ukazuje na maligne primitivne B ćelije.
- hromozomski kariotip:
- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].
- 20. januara: Sakupljeni limfociti za CD22-CART ćelijsku kulturu.
- 21. januara: Urađena lumbalna punkcija, intratekalna hemoterapija za prevenciju leukemije centralnog nervnog sistema; pregled cerebrospinalne tečnosti nije pokazao abnormalnosti.
- 22. januara: Primljena Arac, 6MP, L-ASP kemoterapija i FC (Flu 50mg x 3, CTX 0,5gx 3) kemoterapija.
- 7. februar (prije infuzije): Morfologija koštane srži pokazala je 93% primitivnih limfocita.
- Protočna citometrija: 76,42% ćelija izražava CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, ne ekspresira CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD27 (PDL1), što ukazuje na maligne primitivne B ćelije.
- Razvijena infekcija kože i mekih tkiva sa povišenom temperaturom; poboljšan nakon terapije antibioticima.
- 9. februar: Autologna infuzija CD22-CART ćelija (5x10^5/kg).
- Neželjeni efekti povezani sa CAR-T: CRS stepen 1, groznica 6. dana sa Tmax 40°C, kontrolisana temperatura 10. dana; nema neurotoksičnosti.
- 11. mart: Procjena koštane srži je pokazala potpunu morfološko remisiju, protočna citometrija nije pokazala maligne primitivne ćelije.
opis2