Akutna limfoblastna leukemija (B-ALL)-02
Karakteristike kućišta:
- 19. maja 2019.: Dijagnoza akutne B-ćelijske limfoblastne leukemije (B-ALL)
- Izraženo sa višestrukim masama vlasišta i limfadenopatijom
- Krvna rutina: WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, abnormalni limfociti 4%
- Morfologija koštane srži: 80,2% nezrelih limfoblasta (blasta)
- Imunofenotipizacija: 74,19% ćelija su maligne ćelije prekursora B-loze koje eksprimiraju CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, djelimično eksprimirajući cIgM. Dijagnoza: B-ALL (pre-B faza)
- Fuzijski gen: pozitivan na MLL-ENL, negativan ekran sličan hromozomu Philadelphia (Ph-like)
- Hromosom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]
- VDLD režim kemoterapije je inicijalno postigao imunološku remisiju nakon 1 mjeseca, MLL-ENL kvantitativni PCR 0,026%
- Nastavak hemoterapije prema pedijatrijskom protokolu, MLL-ENL kvantitativni PCR 0 nakon 4. ciklusa. Daljnja kemoterapija je nastavljena.
- Mart 2020: imunološka rezidualna bolest koštane srži 0,35%, MLL-ENL kvantitativni PCR 0,53%, što ukazuje na trend relapsa. Porodica je odbila transplantaciju. Nastavak hemoterapije 3 ciklusa.
- Jul 2020: Relaps koštane srži je sveobuhvatan.
- 11. novembar 2020: Intratekalna kemoterapija, imunološka rezidualna bolest CSF 66%, dijagnosticirana leukemija centralnog nervnog sistema. Intratekalna kemoterapija ponovljena dva puta, CSF je postao negativan.
- 31.12.2020.: Primljen u našu bolnicu.
- Krvna rutina: WBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L
- Eksplozivna slika periferne krvi: 69%
- Morfologija koštane srži: 90% nezrelih limfoblasta (blasti)
- Imunofenotipizacija: 84,07% ćelija eksprimira CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, djelimično eksprimira CD24, CD15dim, što ukazuje na maligne nezrele B limfoblaste.
- Fuzijski gen: MLL-ENL fuzijski gen pozitivan, kvantitativni PCR 44,419%
- Genetska mutacija: KMT2D mutacija pozitivna (podrijetlo iz zametne linije)
- Kariotip hromozoma: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, isto, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]
- PET-CT: Difuzno metaboličko povećanje u cijeloj šupljini skeleta i koštane srži, velika sumnja na recidiv leukemije; splenomegalija s pojačanim metabolizmom, vjerovatno uključujući leukemiju.
- Jednom obavljena lumbalna punkcija i intratekalna kemoterapija, nisu pronađene abnormalnosti u testovima vezanim za CSF.
tretman:
- Dve nedelje hemoterapije VLP, eksplozije periferne krvi 5% 18. januara.
- 25. januara: Eksplozije periferne krvi 91%, liječene kemoterapijom CTX, Ara-C, 6-MP.
- 3. februar: Eksplozija periferne krvi 22%.
- 4. februar: Sakupljanje 50 ml autologne periferne krvi za CD19-CART ćelijsku kulturu.
- MTX 1g, FC kemoterapija (gripa 15mg dnevno x 3 dana, CTX 0,12g dnevno x 3 dana).
- 13. februar (pre infuzije): Morfologija koštane srži pokazuje 87,5% blasta, protočna citometrija pokazuje 79,4% malignih blasta.
- Kvantitativna analiza MLL-ENL fuzionog gena: 42,639%.
- 14. februar: Infuzija CART ćelija u dozi od 5 x 10^5/kg.
- Neželjeni efekti povezani sa CAR-T: CRS stepena 1 (groznica), bez neurotoksičnosti.
- Dan 20 nakon infuzije: bris krvi pokazuje proliferaciju tumora, udio CART ćelija 0,07%.
- Neefikasna CART ćelijska terapija.
- 8. mart 2021: Krvna rutina: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.
- Eksplozije periferne krvi: 83%. Autologna periferna krv prikupljena je 60 ml za CD19/CD22 dual CART ćelijsku kulturu.
- Tretirani citarabinom i deksametazonom za kontrolu opterećenja tumorom.
- 18. mart: FC kemoterapija (gripa 15mg dnevno x 3 dana, CTX 0,12g dnevno x 3 dana).
- 22. marta (pre infuzije): Krvna rutina: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70 g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Morfologija periferne krvi: 6% blasta.
- Morfologija koštane srži: 91% eksplozija. Ostatak u koštanoj srži: 88,61% ćelija koje eksprimiraju CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, što ukazuje na maligne nezrele B limfoblaste.
- Kvantitativna analiza MLL-ENL fuzionog gena: 62,894%.
- Analiza kariotipa hromozoma: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), add(14)(q34).
- 23. marta: Infuzija CART ćelija u dozi od 3 x 10^5/kg.
- 26. marta nadalje: Perzistentna visoka temperatura i naknadno razvijen sistemski edem.
- 29. mart: Morfologija periferne krvi: 92% eksplozija; povišene transaminaze i bilirubin.
- 2. april: Početak napadaja, lečen diazepamom.
- 2. april (10. dan): Započeto liječenje metilprednizolonom u trajanju od 3 dana.
- CRS reakcija: ocjena 3, CRES: ocjena 3.
- 8. april (16. dan): Evaluacija koštane srži pokazuje potpunu morfološku remisiju, protočna citometrija negativna na maligne eksplozije; Kvantitativna analiza MLL-ENL fuzionog gena: 0.
opis2