Akutna limfoblastna leukemija (B-ALL)-01

Dijagnostikovana akutna B-ćelijska limfoblastna leukemija 28. novembra 2017.

U početku liječenje VDLP režimom, postizanjem djelomične remisije koštane srži (detalji nisu prijavljeni).

Februar 2018: Prešao na VLCAM režim. Protočna citometrija koštane srži pokazala je 60,13% malignih nezrelih B ćelija.

Mart 2018: Upisan u BiTE kliničko ispitivanje. Morfološka remisija u koštanoj srži, nema malignih nezrelih ćelija otkrivenih protočnom citometrijom.

8. maj 2018: Primljen režim kondicioniranja TBI/CY+VP16 praćen alogenom transplantacijom matičnih ćelija od potpuno podudarnog brata i sestre (AB+ donor do A+ primaoca). Oporavak neutrofila na dan +11, oporavak megakariocita na dan +12.

5. decembar 2018: Potpuna morfološka remisija u koštanoj srži, protočnom citometrijom nisu otkrivene maligne nezrele ćelije. Primljena infuzija donorskih limfocita (DLI) i profilaktički tretman dasatinibom i imatinibom kako bi se spriječio recidiv.

2. februar 2019: Morfologija je pokazala 6,5% nezrelih ćelija, protočna citometrija je pokazala 0,08% malignih nezrelih B limfoblasta. Primljena DLI terapija. 28. mart 2019: Protočna citometrija nije pokazala abnormalnosti.

11. avgust 2019: Relaps koštane srži, liječen dasatinibom.

2. septembar 2019: Morfologija je pokazala 3% nezrelih ćelija, protočna citometrija 0,04% malignih nezrelih ćelija. Nastavak liječenja dasatinibom, nakon čega slijede 2 ciklusa kemoterapije metotreksatom.

11. maja 2020.: Ponovo relaps koštane srži.

Primio 2 autologne terapije CD19-CAR-T ćelijama i 2 alogene terapije CD19-CAR-T ćelijama u 2020. godini, nijedna nije postigla remisiju.

26.10.2020.: Primljen u našu bolnicu.

Laboratorijski nalazi:

Krvna rutina: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Nezrele ćelije periferne krvi: 63%

Morfologija koštane srži: Hipercelularna (stepen II), 96% nezrelih limfoblasta.

Imunofenotipizacija: ćelije izražavaju CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; parcijalna ekspresija CD123. Identifikovani kao maligni nezreli B limfoblasti.

Mutacija tumora krvi: negativna.

Fuzijski gen leukemije: pozitivan fuzioni gen NUP214-ABL1.

Analiza hromozoma: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11) (q23)x2 [2]/46, XX[3]

Himerizam: ćelije dobijene od donatora čine 7,71%.

tretman:

- Primijenjen režim hemoterapije VDS, DEX, LASP.

- 20. novembar: Nezrele ćelije periferne krvi 0%.

- Sakupljanje autolognih limfocita periferne krvi za CD19/22 dual CAR-T ćelijsku kulturu.

- 29. novembar: FC režim hemoterapije (gripa 50mg x 3, CTX 0,4gx 3).

- 2. decembar (prije infuzije CAR-T ćelija):

- Krvna rutina: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Morfologija koštane srži: Hipercelularna (grad IV), 68% nezrelih limfoblasta.

- Kvantitativna procjena NUP214-ABL1 fuzionog gena: 24,542%.

- Protočna citometrija: 46,31% ćelija izražava CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, što ukazuje na maligne nezrele B limfoblaste.

- 4. decembar: Infuzija autolognih CD19/22 dualnih CAR-T ćelija (3 x 10^5/kg).

- Neželjeni efekti povezani sa CAR-T: CRS stepena 1, groznica 6. dana sa Tmax od 40°C, groznica kontrolisana do 10. dana. Nije primećena neurotoksičnost.

- 22. decembar (procjena 18. dana): Morfološka potpuna remisija u koštanoj srži, protočnom citometrijom nisu otkrivene maligne nezrele ćelije. Kvantitativna procjena fuzionog gena NUP214-ABL1: 0%.