2023 ASH উদ্বোধন | ডাঃ পেহুয়া লু রিল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি এএমএল গবেষণার জন্য CAR-T উপস্থাপন করেছেন

ডাওপেই লু-এর দল দ্বারা R/R AML-এর জন্য CD7 CAR-T-এর প্রথম পর্যায়ের ক্লিনিকাল অধ্যয়ন ASH-এ আত্মপ্রকাশ করেছে

আমেরিকান সোসাইটি অফ হেমাটোলজি (ASH) এর 65তম বার্ষিক সভাটি 9-12 ডিসেম্বর, 2023 তারিখে অফলাইনে (সান দিয়েগো, USA) এবং অনলাইনে অনুষ্ঠিত হয়েছিল। আমাদের পণ্ডিতরা এই সম্মেলনের একটি দুর্দান্ত প্রদর্শনী করেছেন, 60 টিরও বেশি গবেষণা ফলাফলে অবদান রেখেছেন।

"রিল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া (R/R AML)" এর জন্য অটোলগাস CD7 CAR-T এর সাম্প্রতিক ফলাফল, চীনের লুদাওপেই হাসপাতালের অধ্যাপক পেহুয়া লু দ্বারা মৌখিকভাবে রিপোর্ট করা হয়েছে, অনেক মনোযোগ পেয়েছে।

R/R AML-এর চিকিত্সা একটি দ্বিধা উপস্থাপন করে

অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন (অ্যালো-এইচএসসিটি) করার সময়ও R/R AML এর একটি দুর্বল পূর্বাভাস রয়েছে, এবং অভিনব থেরাপিউটিক বিকল্পগুলির জন্য একটি জরুরী ক্লিনিকাল প্রয়োজন রয়েছে। অধ্যাপক পেহুয়া লু-এর মতে, লক্ষ্য নির্বাচন গুরুত্বপূর্ণ নতুন থেরাপি, এবং AML রোগীদের প্রায় 30% তাদের লিউকেমোব্লাস্ট এবং ম্যালিগন্যান্ট প্রোজেনিটর কোষে CD7 প্রকাশ করে।

পূর্বে, লু দাওপেই হাসপাতাল 60 জন রোগীর রিপোর্ট করেছে যারা টি-সেল তীব্র লিউকেমিয়া এবং লিম্ফোমাসের চিকিত্সার জন্য প্রাকৃতিকভাবে নির্বাচিত CD7 CAR-T (NS7CAR-T) প্রয়োগ করেছে, উল্লেখযোগ্য কার্যকারিতা এবং একটি অনুকূল সুরক্ষা প্রোফাইল প্রদর্শন করেছে৷ NS7CAR-T-এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা CD7-পজিটিভ R/R AML-এর রোগীদের মধ্যে সম্প্রসারণ এই ASH বার্ষিক সভার জন্য নির্বাচিত একটি ফেজ I ক্লিনিকাল স্টাডিতে (NCT04938115) পর্যবেক্ষণ ও মূল্যায়ন করা হয়েছে।

জুন 2021 এবং জানুয়ারী 2023-এর মধ্যে, CD7- পজিটিভ R/R AML (CD7 এক্সপ্রেশন > 50%) সহ মোট 10 জন রোগীকে গবেষণায় নথিভুক্ত করা হয়েছিল, যাদের গড় বয়স 34 বছর (7 বছর - 63 বছর) মধ্যমা টিউমার নথিভুক্ত রোগীদের লোড ছিল 17%, এবং একজন রোগীর ডিফিউজ এক্সট্রামেডুলারি ডিজিজ (EMD) উপস্থাপিত হয়েছিল। 从কোষ বিচ্ছিন্নতা থেকে CAR-T সেল ইনফিউশন পর্যন্ত গড় সময় ছিল 15 দিন, এবং এর আগে দ্রুত অবনতি হওয়া রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য ট্রানজিশন থেরাপি অনুমোদিত ছিল। ইনফিউশন দেওয়া হয়েছিল। সমস্ত রোগীকে শিরায় ফ্লুডারাবাইন (30 mg/m2/d) এবং সাইক্লোফসফামাইড (300 mg/m2/d) লিম্ফ্যাটিক রিমুভাল কেমোথেরাপি টানা তিন দিন দেওয়া হয়েছিল।

গবেষক ব্যাখ্যা: গভীর প্রশমনের ভোর

তালিকাভুক্তির আগে, রোগীদের 8টি (পরিসীমা: 3-17) ফ্রন্টলাইন থেরাপির মধ্যবর্তী হওয়া হয়েছিল। 7 জন রোগীর অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন (অ্যালো-এইচএসসিটি) হয়েছে এবং প্রতিস্থাপন এবং পুনঃস্থাপনের মধ্যবর্তী সময়ের ব্যবধান ছিল 12.5 মাস (3.5-19.5 মাস)। আধানের পরে, NS7CAR-T কোষগুলি সঞ্চালনের মাঝারি শিখর ছিল 2.72510 × জিনোমিক ডিএনএর অনুলিপি/μg (0.671~5.41×105 কপি/μg), যা q-PCR অনুসারে প্রায় 21 দিনে (দিন 14 থেকে 21 দিন) এবং FCM অনুসারে 17 দিনে (11 থেকে 21 দিন) ঘটেছিল , যা ছিল 64.68% (40.08% থেকে 92.02%)।

গবেষণায় নথিভুক্ত রোগীদের মধ্যে সর্বোচ্চ টিউমার লোড ছিল 73% এর কাছাকাছি, এবং এমন একটি ঘটনাও ছিল যেখানে রোগী 17টি পূর্বের চিকিত্সা পেয়েছিলেন, অধ্যাপক পেহুয়া লু বলেন। অ্যালো-এইচএসসিটি করা রোগীদের মধ্যে অন্তত দু'জন প্রতিস্থাপনের ছয় মাসের মধ্যে পুনরাবৃত্তির অভিজ্ঞতা পেয়েছেন। এটা স্পষ্ট যে এই রোগীদের চিকিত্সা "কঠিনতা এবং বাধা" পূর্ণ।

প্রতিশ্রুতিশীল তথ্য

NS7CAR-T সেল ইনফিউশনের চার সপ্তাহ পরে, সাতটি (70%) অস্থি মজ্জাতে সম্পূর্ণ রেমিশন (CR) অর্জন করেছে এবং ছয়টি মাইক্রোস্কোপিক রেসিডুয়াল ডিজিজ (MRD) এর জন্য CR নেগেটিভ অর্জন করেছে। তিনজন রোগী রেমিশন (এনআর) অর্জন করেননি, ইএমডি সহ একজন রোগী 35 তম দিনে PET-CT মূল্যায়নে আংশিক মওকুফ (PR) প্রদর্শন করেন এবং NR-এর সমস্ত রোগীর ফলো-আপে CD7 ক্ষয় পাওয়া গেছে।

মধ্যম পর্যবেক্ষণ সময় ছিল 178 দিন (28 দিন-776 দিন)। CR অর্জনকারী সাতজন রোগীর মধ্যে, আগের ট্রান্সপ্লান্টেশনের পরে পুনরাবৃত্ত হওয়া তিনজন রোগীর NS7CAR-T সেল ইনফিউশনের প্রায় 2 মাস পরে একত্রীকরণ দ্বিতীয় অ্যালো-এইচএসসিটি করা হয়েছিল, এবং একজন রোগী 401 তারিখে লিউকেমিয়া-মুক্ত জীবিত ছিলেন, যেখানে দুইজন দ্বিতীয়- প্রতিস্থাপন রোগীরা 241 এবং 776 তারিখে অ-রিল্যাপস কারণে মারা যান; অন্য চারজন রোগী যারা একত্রীকরণ বরাদ্দের মধ্য দিয়ে যাননি- HSCT, 3 রোগী যথাক্রমে 47, 83 এবং 89 তারিখে পুনরায় সংক্রামিত হয়েছিল (তিনটি রোগীর মধ্যেই CD7 ক্ষতি পাওয়া গেছে), এবং 1 রোগী ফুসফুসের সংক্রমণে মারা গেছে।

নিরাপত্তার ক্ষেত্রে, 7 গ্রেড I, 1 গ্রেড II, এবং 2 রোগী (20%) গ্রেড III সিআরএস সহ, বেশিরভাগ রোগী (80%) আধানের পরে হালকা সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম (CRS) অনুভব করেছেন। কোন রোগীই নিউরোটক্সিসিটি অনুভব করেননি, এবং 1 জন হালকা ত্বকের গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগে আক্রান্ত হয়েছেন।

এই ফলাফলটি প্রস্তাব করে যে NS7CAR-T CD7-পজিটিভ R/R AML রোগীদের ক্ষেত্রে কার্যকর প্রাথমিক CR অর্জনের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল পদ্ধতি হতে পারে, এমনকি একাধিক লাইনের থেরাপির আগে থেকেই। এবং এই নিয়মটি এমন রোগীদের ক্ষেত্রেও সত্য যারা অ্যালো-এইচএসসিটি-এর পরে একটি পরিচালনাযোগ্য সুরক্ষা প্রোফাইলের সাথে রিল্যাপস অনুভব করে।

প্রফেসর লু বলেন, "এই সময়ে আমরা যে তথ্য পেয়েছি তার মাধ্যমে, R/R AML-এর জন্য CD7 CAR-T চিকিত্সা প্রাথমিক পর্যায়ে বেশ কার্যকর এবং ভালভাবে সহ্য করা হয়েছে, এবং বেশিরভাগ রোগীই CR এবং গভীর ক্ষমা অর্জন করতে সক্ষম হয়েছিল , যা সহজ নয় এবং এনআর রোগী বা পুনরায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, CD7-পজিটিভ এএমএল-এর চিকিৎসায় NS7CAR-T-এর কার্যকারিতা সম্পূর্ণরূপে মূল্যায়ন করার জন্য, নিঃসন্দেহে আরও যাচাই করা প্রয়োজন। একটি বৃহত্তর রোগীর জনসংখ্যার থেকে আরও ডেটা পাওয়ার মাধ্যমে এবং দীর্ঘ ফলো-আপ সময়, তবে এটি ক্লিনিককে অনেক আশা এবং আত্মবিশ্বাস দেয়।"