Нова промоторна стратегия подобрява безопасността и ефикасността на терапията с CAR-T при остра В-клетъчна левкемия
Пекин, Китай – 23 юли 2024 г– В новаторско развитие болницата Lu Daopei, в сътрудничество с Hebei Senlang Biotechnology, разкри обещаващи резултати от най-новото им проучване върху клетъчна терапия с химерен антигенен рецептор T (CAR-T). Това проучване, което се фокусира върху ефикасността и безопасността на CAR-T клетки, конструирани с различни промотори, бележи значителен напредък в лечението на рецидивираща или рефрактерна остра B-клетъчна левкемия (B-ALL).
Проучването, озаглавено „Използване на промотор, регулиращо повърхностната плътност на CAR молекулите, може да модулира кинетиката на CAR-T клетките in vivo“, изследва как изборът на промотор може да повлияе върху работата на CAR-T клетките. Изследователите Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu и Jianqiang Li от Hebei Senlang Biotechnology и Lu Daopei Hospital ръководят това изследване.
Техните открития показват, че използването на промотора на MND (усилвател на вируса на миелопролиферативен саркома MPSV, NCR делеция на отрицателна контролна област, заместване на мястото на свързване на праймер d1587rev) в CAR-T клетките води до по-ниска повърхностна плътност на CAR молекулите, което от своя страна намалява производството на цитокини. Това е важно, защото помага за смекчаване на тежките странични ефекти, често свързани с терапията с CAR-T, като синдром на освобождаване на цитокини (CRS) и синдром на енцефалопатия, свързана с CAR-T клетки (CRES).
Клиничното изпитване, регистрирано под ClinicalTrials.gov идентификатор NCT03840317, включва 14 пациенти, разделени на две кохорти: едната получава CAR-T клетки, управлявани от MND, а другата получава CAR-T клетки, управлявани от EF1A промотор. Забележително е, че всички пациенти, лекувани с CAR-T клетки, управлявани от MND, постигнаха пълна ремисия, като повечето от тях показаха минимален остатъчен негативен статус след първия месец. Проучването също така съобщава за по-ниска честота на тежки CRS и CRES при пациенти, лекувани с CAR-T клетки, управлявани от MND, в сравнение с тези, лекувани с клетки, управлявани от EF1A.
Д-р Peihua Lu от болница Lu Daopei изрази оптимизъм относно потенциала на този нов подход, заявявайки: „Нашето сътрудничество с Hebei Senlang Biotechnology даде решаваща информация за оптимизиране на терапията с CAR-T клетки. Чрез коригиране на промотора можем да подобрим профила на безопасност на лечението, като същевременно се запази неговата ефикасност, това е значителна стъпка напред в това да направим терапията CAR-T по-достъпна и поносима за пациентите."
Проучването е подкрепено от грантове от Фондацията за природни науки на провинция Хъбей и Министерството на науката и технологиите на провинция Хъбей. Той подчертава значението на селекцията на промотор в разработването на CAR-T клетъчни терапии и отваря нови пътища за по-безопасни и по-ефективни лечения на рак.