Пробив в педиатричните автоимунни заболявания: CAR-T клетъчната терапия лекува пациент с лупус
През юни 2023 г. 15-годишната Уреса получи терапия с CAR-T клетки в университетската болница в Ерланген, отбелязвайки първото използване на това иновативно лечение за забавяне на прогресията на системен лупус еритематозус (СЛЕ), тежко автоимунно заболяване. Година по-късно Уреса се чувства здрав както винаги, като изключим няколко леки настинки.
Uresa е първото дете, лекувано за SLE с имунотерапия в Германския център за имунотерапия (DZI) на университета Ерланген. Успехът на това индивидуално лечение е публикуван в The Lancet.
Д-р Тобиас Крикау, педиатричен ревматолог в Отделението по педиатрия и юношеска медицина на университетската болница Ерланген, обясни уникалността на използването на CAR-T клетки за лечение на автоимунни заболявания. Преди това CAR-T терапията беше одобрена само за някои напреднали ракови заболявания на кръвта.
След като всички други лекарства не успяха да контролират влошаващия се SLE на Uresa, изследователският екип се изправи пред предизвикателно решение: трябва ли тези конструирани имунни клетки да се използват за дете с автоимунно заболяване? Отговорът беше безпрецедентен, тъй като никой преди не беше опитвал лечение с CAR-T за педиатрични автоимунни заболявания.
CAR-T клетъчната терапия включва извличане на някои от имунните клетки на пациента (Т клетки), оборудването им с химерни антигенни рецептори (CAR) в специализирана чиста лаборатория и след това повторно вливане на тези модифицирани клетки в пациента. Тези CAR-T клетки циркулират в кръвта, като се насочват и унищожават автореактивните (вредни) В клетки.
Симптомите на Uresa започнаха през есента на 2022 г., включително мигрена, умора, болки в ставите и мускулите и обрив по лицето – типични признаци на лупус. Въпреки интензивното лечение състоянието й се влошава, засягат бъбреците и причиняват тежки усложнения.
В началото на 2023 г., след множество хоспитализации и лечения, включително имуносупресивна химиотерапия и плазмен обмен, състоянието на Уреса се влоши до степен, в която тя се нуждаеше от диализа. Изолирана от приятели и семейство, качеството й на живот рязко спадна.
Медицинският екип от университета Ерланген, ръководен от професор Макенсен, се съгласи да произведе и използва CAR-T клетки за Uresa след подробни дискусии. Това състрадателно използване на терапията CAR-T беше инициирано съгласно германския закон за наркотиците и разпоредбите за състрадателна употреба.
Програмата за клетъчна терапия CAR-T в Erlangen, ръководена от професор Georg Schett и професор Mackensen, лекува пациенти с различни автоимунни заболявания, включително SLE, от 2021 г. насам. Техният успех при 15 пациенти беше публикуван в New England Journal of Medicine през февруари 2024 г. и в момента те провеждат проучването CASTLE с 24 участници, като всички показват значителни подобрения.
За да се подготви за CAR-T клетъчна терапия, Uresa претърпя ниска доза химиотерапия, за да освободи място за CAR-T клетките в кръвта си. На 26 юни 2023 г. Уреса получи своите персонализирани CAR-T клетки. До третата седмица след лечението нейната бъбречна функция и показателите за лупус се подобриха и симптомите й постепенно изчезнаха.
Процесът на лечение включва внимателна координация, за да се гарантира ефективността на химиотерапията и защитата на останалата бъбречна функция. Uresa има само незначителни странични ефекти и е изписан на 11-ия ден след лечението.
До края на юли 2023 г. Уреса се завърна у дома, завърши изпитите си и си постави нови цели за бъдещето си, включително да стане независима и да си вземе куче. Тя беше щастлива да се свърже отново с приятели и да възобнови нормалния си тийнейджърски живот.
Професор Макенсен обясни, че Уреса все още има значителен брой CAR-T клетки в кръвта си, което означава, че се нуждае от месечни инфузии на антитела, докато нейните В клетки се възстановят. Д-р Krickau подчерта, че успехът на лечението на Uresa се дължи на тясното сътрудничество на множество медицински дисциплини в Германския център за имунотерапия.
Уреса вече не се нуждае от лекарства или диализа, а бъбреците й са напълно възстановени. Д-р Крикау и неговият екип планират по-нататъшни проучвания за изследване на потенциала на CAR-T клетките при лечението на други педиатрични автоимунни заболявания.
Този забележителен случай демонстрира потенциала на CAR-T клетъчната терапия да осигури дългосрочна ремисия за педиатрични пациенти с тежки автоимунни заболявания като SLE. Успехът на лечението на Uresa подчертава значението на ранната интервенция и мултидисциплинарното сътрудничество. Необходими са допълнителни клинични проучвания, за да се потвърди дългосрочната безопасност и ефикасност на терапията с CAR-T клетки при деца с автоимунни заболявания.