Ремисия на пациент с рецидив на T-ALL с левкемия на централната нервна система след CAR-T терапия
Този случай включва 16-годишно момче от Североизточен Китай, чието пътуване с левкемия е пълно с предизвикателства след диагностицирането му преди повече от година.
На 8 ноември 2020 г. Dawei (псевдоним) посети местна болница поради скованост на лицето, обрив и изкривена уста. Той е диагностициран с "остра лимфобластна левкемия (Т-клетъчен тип)". След един индукционен курс на химиотерапия, MRD (минимално остатъчно заболяване) беше отрицателно, последвано от редовна химиотерапия. През този период пункцията на костен мозък, лумбалната пункция и интратекалните инжекции не показват аномалии.
На 6 май 2021 г. беше извършена лумбална пункция с интратекална инжекция и анализът на цереброспиналната течност (ликвор) потвърди "левкемия на централната нервна система". Това беше последвано от два курса редовна химиотерапия. На 1 юни лумбалната пункция с анализ на ликвора показа незрели клетки. Приложени са три допълнителни лумбални пункции с интратекални инжекции, като крайният CSF тест не показва туморни клетки.
На 7 юли Дауей изпита загуба на зрението на дясното си око, намалено само до възприемане на светлина. След един курс на интензивна химиотерапия зрението на дясното му око се нормализира.
На 5 август зрението на дясното му око отново се влошава, което води до пълна слепота, а лявото му око се замъглява. От 10 до 13 август той е подложен на лъчетерапия на целия мозък и гръбначния мозък (TBI), която възстановява зрението на лявото му око, но дясното остава сляпо. На 16 август MRI сканиране на мозъка показа леко подобрение в удебеляването на десния оптичен нерв и хиазмата, с наблюдавано подобрение. Не са открити анормални сигнали или подобрения в мозъчния паренхим.
Към този момент семейството се е подготвило за трансплантация на костен мозък, чакайки само легло в отделението за трансплантации. За съжаление, рутинните прегледи преди трансплантация разкриха проблеми, които направиха трансплантацията невъзможна.
На 30 август беше извършена костно-мозъчна пункция, разкриваща MRD на костния мозък с абнормни незрели Т-лимфоцити, представляващи 61,1%. Извършена е също лумбална пункция с интратекална инжекция, показваща CSF MRD с общо 127 клетки, от които абнормни незрели Т лимфоцити съставляват 35,4%, което показва пълен рецидив на левкемия.
На 31 август 2021 г. Дауей и семейството му пристигнаха в болница Yanda Lu Daopei и бяха приети във второто отделение на отделението по хематология. Кръвните изследвания при постъпване показват: WBC 132.91×10^9/L; диференциал на периферната кръв (морфология): 76,0% бласти. Приложена е индукционна химиотерапия за един курс.
След преглед на предишното лечение на Dawei стана ясно, че неговият T-ALL е рефрактерен/рецидивирал и че туморните клетки са инфилтрирали мозъка, засягайки зрителния нерв. Медицинският екип, ръководен от д-р Yang Junfang във второто хематологично отделение, установи, че Dawei отговаря на критериите за включване в клиничното изпитване CD7 CAR-T.
На 18 септември е направено повторно изследване: периферна кръвна диференциация (морфология) показва 11,0% бласти. Лимфоцити от периферна кръв бяха събрани за CD7 CAR-T клетъчна култура в същия ден и процесът премина гладко. След събирането се прилага химиотерапия за подготовка за CD7 CAR-T клетъчна имунотерапия.
По време на химиотерапията туморните клетки пролиферират бързо. На 6 октомври диференциалът на периферната кръв (морфология) показа 54,0% бласти и режимът на химиотерапия беше коригиран, за да се намали тежестта на тумора. На 8 октомври морфологичният анализ на клетките на костния мозък показа 30,50% бласти; MRD показва, че 17,66% от клетките са злокачествени незрели Т лимфоцити.
На 9 октомври CD7 CAR-T клетки бяха повторно вливани. След повторната инфузия пациентът получава рецидивираща треска и болка във венците. Въпреки засиленото противоинфекциозно лечение, треската не беше добре контролирана, въпреки че болката във венците постепенно отшумя.
На 11-ия ден след реинфузията бластите на периферната кръв се повишават до 54%; на 12-ия ден кръвен тест показа повишаване на белите кръвни клетки до 16×10^9/L. На 14-ия ден след реинфузията пациентът развива тежък CRS, включително увреждане на миокарда, чернодробна и бъбречна дисфункция, хипоксемия, кървене в долната част на стомашно-чревния тракт и конвулсии. Агресивните симптоматични и поддържащи лечения, заедно с плазмения обмен, постепенно подобряват функцията на засегнатите органи, стабилизирайки жизнените показатели на пациента.
На 27 октомври пациентът имаше 0-степенна мускулна сила на двата долни крайника. На 29 октомври (21 дни след реинфузията) тестът за MRD на костен мозък се оказа отрицателен.
В състояние на пълна ремисия, Dawei укрепва функцията на долния си крайник с помощта на медицински сестри и семейството, като постепенно възстановява мускулната сила до 5 степени. На 22 ноември той беше преместен в отделението по трансплантации, за да се подготви за алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки.
