Остра лимфобластна левкемия (T-ALL)-02

Клинични характеристики:

- Диагноза: Остра Т-клетъчна лимфобластна левкемия

- Начало: края на март 2018 г

- Първоначални симптоми: Множество разширение на повърхностни лимфни възли по цялото тяло

- Първоначална кръвна рутина: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Морфология на костен мозък: 92% бласти

-Флоуцитометрия: 95,3% анормални клетки експресират

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Слети гени: Отрицателни

- Генна мутация: открита NOTCH1 генна мутация

- Хромозомен анализ: нормален кариотип

История на лечението:

- 03.04.2018 г.: Въвеждаща терапия с VDCP режим

- 18 април 2018 г.: Бластите в костния мозък са 96%

- 20.04.2018 г.: Постигната ремисия след CAG режим

- 18.05.2018 г.: Консолидираща терапия по схема CMG+VP

- 22 юни 2018 г.: Бластите в костния мозък са се увеличили до 40%, рецидив на левкемия

- 25 юли 2018 г.: режим CLAM (кларитромицин+циклофосфамид+амикацин)

- Трансплантация на хемопоетични стволови клетки от HLA-съвпадащ брат или сестра с помощта на FLU+BU кондициониране на 14 август

- Мониторинг след трансплантация: Ремисия на морфологията на костния мозък на 1 месец, 3 месеца, 6 месеца, 9 месеца и 11 месеца

- Морфологията на костния мозък показва ремисия на 16-ия месец след трансплантацията, като поточната цитометрия разкрива 0,02% злокачествени незрели лимфоцити

- 13 ноември 2020 г.: Химеризмът на периферната кръв от донорен източник е 97,9%

- Примитивни клетки на периферната кръв: 20%

- 18 декември 2020 г.: Морфология на костен мозък: 60,6% бласти

- Поточна цитометрия: 30,85% злокачествени незрели Т лимфоцити

- Хромозомен анализ: 46, XY (20)

- Получих химиотерапия по схема DA на 19 януари 2021 г

- Морфология на костен мозък на 19 януари 2021 г.: хиперплазия III степен, 16% бласти

- Анализ на хромозомния кариотип: 46, XY (20)

- Поточна цитометрия: 7,27% от клетките (сред ядрените клетки) експресират CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri и частично експресират CD5dim, което показва злокачествени незрели Т лимфоцити

- Скрининг на слят ген за левкемия: Отрицателен

- Анализ на кръвни туморни мутации (86 вида):

1. PHF6 K299Efs*13 положителна мутация

2. RUNX1 S322* положителна мутация

3. FBXW7 E471G положителна мутация

4. JAK3 M511I положителна мутация

5. NOTCH1 Q2393* положителна мутация

Лечение:

- 22 януари: Вземане и посявка на автоложни лимфоцити от периферна кръв за CD7-CART

- Преди инфузията на CD7-CART пациентът е получил VLP (винкристин, l-аспарагиназа, преднизон) плюс химиотерапия с бортезомиб.

- 3 февруари: химиотерапия по режим FC (грип 50 mg за 3 дни + CTX 0,45 g за 3 дни)

- 5 февруари (предварителна инфузия): Морфологията на костния мозък показа 23% бласти.

- Поточната цитометрия разкрива 4,05% клетки, експресиращи CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, което показва злокачествени незрели Т лимфоцити.

- Хромозомен анализ: 46, XY (20)

- Анализ на химеризъм (след HSCT): Клетки, получени от донор, представляват 52,19%.

- 7 февруари: Вливане на автоложни CD7-CART клетки в доза 5*10^5/kg.

- 15 февруари: Незрелите клетки в периферната кръв са намалени до 2%.

- 19 февруари (ден 12 след инфузията): пациентът разви треска, която продължи 5 дни, преди да се постигне контрол на температурата.

- 2 март: Оценката на костния мозък показа пълна морфологична ремисия, като поточната цитометрия не открива злокачествени незрели клетки.