Остра лимфобластна левкемия (B-ALL)-02

Характеристики на корпуса:

- 19 май 2019 г.: Диагностициран с остра B-клетъчна лимфобластна левкемия (B-ALL)

- Представя се с множество образувания по скалпа и лимфаденопатия

- Рутинна кръвна картина: WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, анормални лимфоцити 4%

- Морфология на костния мозък: 80,2% незрели лимфобласти (бласти)

- Имунофенотипизиране: 74,19% от клетките са злокачествени прекурсорни клетки от B-линия, експресиращи CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, частично експресиращи cIgM. Диагноза: B-ALL (стадий Pre-B)

- Слят ген: MLL-ENL положителен, подобен на Филаделфийска хромозома (Ph-подобен) скрининг отрицателен

- Хромозома: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD схема на химиотерапия първоначално постигна имунологична ремисия след 1 месец, MLL-ENL количествен PCR 0,026%

- Продължаване на химиотерапията по педиатричен протокол, MLL-ENL количествен PCR 0 след 4-ти цикъл. Допълнителна химиотерапия продължи.

- Март 2020 г.: Имунологична остатъчна болест на костния мозък 0,35%, количествена PCR MLL-ENL 0,53%, което показва тенденция към рецидив. Семейството отказа трансплантация. Химиотерапията продължава 3 цикъла.

- Юли 2020 г.: Рецидив на костния мозък изчерпателно.

- 11 ноември 2020 г.: интратекална химиотерапия, имунологична остатъчна болест на CSF 66%, диагностицирана с левкемия на централната нервна система. Интратекалната химиотерапия се повтаря два пъти, CSF се оказва отрицателна.

- 31 декември 2020 г.: Приет в нашата болница.

- Рутинна кръвна процедура: WBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Брой периферни кръвни бласти: 69%

- Морфология на костния мозък: 90% незрели лимфобласти (бласти)

- Имунофенотипизиране: 84,07% от клетките експресират CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, частично експресират CD24, CD15dim, което показва злокачествени незрели В лимфобласти.

- Слят ген: MLL-ENL слят ген положителен, количествен PCR 44,419%

- Генетична мутация: KMT2D положителна мутация (произход от зародишна линия)

- Хромозомен кариотип: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Дифузно метаболитно увеличение в цялата кухина на скелета и костния мозък, високо съмнение за рецидив на левкемия; спленомегалия с повишен метаболизъм, вероятно включваща левкемия.

- Извършена лумбална пункция и интратекална химиотерапия веднъж, не са открити аномалии при изследванията, свързани с CSF.

Лечение:

- Две седмици VLP химиотерапия, бласти на периферната кръв 5% на 18 януари.

- 25 януари: периферни кръвни бласти 91%, лекувани с CTX, Ara-C, 6-MP химиотерапия.

- 3 февруари: бласти на периферна кръв 22%.

- 4 февруари: Вземане на 50 ml автоложна периферна кръв за CD19-CART клетъчна култура.

- MTX 1 g, FC химиотерапия (грип 15 mg дневно x 3 дни, CTX 0,12 g дневно x 3 дни).

- 13 февруари (предварителна инфузия): Морфологията на костния мозък показва 87,5% бласти, поточната цитометрия показва 79,4% злокачествени бласти.

- Количествен анализ на MLL-ENL слят ген: 42,639%.

- 14 февруари: Вливане на КАРТ клетки в доза 5 х 10^5/kg.

- Неблагоприятни ефекти, свързани с CAR-T: Степен 1 ​​CRS (треска), без невротоксичност.

- Ден 20 след инфузията: Кръвната натривка показва туморна пролиферация, дял на CART клетки 0,07%.

- Неефективна CART клетъчна терапия.

- 8 март 2021 г.: Кръвна рутина: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Бласти на периферната кръв: 83%. Автоложна периферна кръв, събрана 60 ml за CD19/CD22 двойна CART клетъчна култура.

- Лекувани с цитарабин и дексаметазон за контрол на туморното натоварване.

- 18 март: FC химиотерапия (грип 15 mg дневно x 3 дни, CTX 0,12 g дневно x 3 дни).

- 22 март (предварителна инфузия): Рутинна кръвна картина: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Морфология на периферната кръв: 6% бласти.

- Морфология на костен мозък: 91% бласти. Остатък в костен мозък: 88,61% клетки, експресиращи CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, което показва злокачествени незрели В лимфобласти.

- Количествен анализ на слят ген MLL-ENL: 62,894%.

- Анализ на хромозомния кариотип: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3) ), добави(14)(q34).

- 23 март: Вливане на КАРТ клетки в доза 3 х 10^5/кг.

- 26 март нататък: Устойчива висока температура и последващ системен оток.

- 29 март: Морфология на периферна кръв: 92% бласти; повишени трансаминази и билирубин.

- 2 април: Начало на гърчове, лекувани с диазепам.

- 2 април (ден 10): Започна лечение с метилпреднизолон за 3 дни.

- CRS реакция: степен 3, CRES: степен 3.

- 8 април (ден 16): Оценката на костния мозък показва пълна морфологична ремисия, флоуцитометрия отрицателна за злокачествени бласти; Количествен анализ на слят ген MLL-ENL: 0.