Новая надзея ў лячэнні раку: тэрапія TILs становіцца наступнай мяжой
Поле клетачнай тэрапіі працягвае развівацца, і TIL-тэрапія цяпер становіцца значным прагрэсам у лячэнні рака. Нягледзячы на вялікія надзеі, якія ўскладаюцца на тэрапію CAR-T, яе ўздзеянне на салідныя пухліны, якія складаюць 90% ракавых захворванняў, было абмежаваным. Аднак TIL-тэрапія гатовая змяніць гэты аповед.
Тэрапія TIL нядаўна прыцягнула значную ўвагу, калі 16 лютага Lifileucel ад Iovance Biotherapeutics атрымаў паскораны дазвол FDA для лячэння меланомы, якая прагрэсавала пасля тэрапіі антыцеламі PD-1. Адабрэнне Lifileucel азначае, што гэта першая тэрапія TIL, якая выйшла на рынак, сігналізуючы аб новай фазе клеткавай тэрапіі, арыентаванай на салідныя пухліны.
Доўгі шлях да поспеху
Шлях тэрапіі TIL ахоплівае больш за чатыры дзесяцігоддзі. Лімфацыты, якія інфільтруюць пухліну (TIL), - гэта разнастайная група імунных клетак, якія знаходзяцца ў мікраасяроддзі пухліны, у тым ліку Т-клеткі, У-клеткі, NK-клеткі, макрафагі і супрессорные клеткі міелаіднага паходжання. Гэтыя клеткі, часта абмежаваныя па колькасці і актыўнасці ў пухлінах, могуць быць сабраны, пашыраны ў лабараторыі і паўторна ўведзены пацыенту для нацэльвання і знішчэння ракавых клетак.
У адрозненне ад клетак CAR-T, TIL атрымліваюцца непасрэдна з пухліны, што дазваляе ім распазнаваць больш шырокі спектр опухолевых антыгенаў і забяспечвае лепшыя профілі інфільтрацыі і бяспекі. Гэты падыход прадэманстраваў шматспадзеўнасць, асабліва пры лячэнні салідных пухлін, дзе CAR-T з цяжкасцю дамогся прагрэсу.
Прарыў праз выклікі
Lifileucel паказаў уражлівыя клінічныя вынікі, даючы надзею пацыентам з меланомай з абмежаванымі магчымасцямі лячэння. У клінічным выпрабаванні C-144-01 тэрапія дасягнула аб'ектыўнага адказу ў 31%, прычым у 42% пацыентаў рэакцыя працягвалася больш за два гады. Нягледзячы на гэтыя поспехі, шлях да шырокага прыняцця сутыкаецца са значнымі перашкодамі.
Прамысловыя і камерцыйныя праблемы
Адной з асноўных праблем з'яўляецца індывідуальны характар вытворчасці TIL, які патрабуе працяглага і складанага вытворчага працэсу. У той час як Iovance скараціў час вытворчасці прыкладна да 22 дзён, неабходна далейшае паскарэнне для больш хуткага задавальнення патрэб пацыентаў. Кампанія імкнецца скараціць гэты перыяд да 16 дзён за кошт пастаяннага ўдасканалення.
Камерцыялізацыя таксама стварае перашкоды. Высокі кошт персаналізаванай тэрапіі - у цяперашні час кошт Lifileucel складае 515 000 долараў з дадатковымі выдаткамі на лячэнне - абмяжоўвае ранняе прыняцце на рынак ЗША. Каб дасягнуць глабальнага ахопу і эканамічнай жыццяздольнасці, кампаніі павінны аптымізаваць вытворчасць і знізіць выдаткі.
Яшчэ адным важным фактарам з'яўляецца спрашчэнне працэсу лячэння для паляпшэння вопыту пацыентаў. TIL-тэрапія ўключае ў сябе некалькі этапаў, у тым ліку збор пухліннай тканіны, пашырэнне клетак і лімфадэплецыю, і ўсе яны патрабуюць спецыяльных медыцынскіх устаноў і персаналу. Стварэнне шырокай і эфектыўнай сеткі лячэння мае важнае значэнне для больш шырокага камерцыйнага поспеху.
Абяцаная будучыня
Забягаючы наперад, пашырэнне TIL-тэрапіі на іншыя салідныя пухліны застаецца ключавой мэтай. У той час як сучасныя даследаванні сканцэнтраваны ў асноўным на меланоме, вядуцца спробы вывучыць яе эфектыўнасць пры іншых відах раку, такіх як немелкоклеточный рак лёгкага. Разуменне нюансаў тэрапіі TIL, у тым ліку вызначэнне таго, якія Т-клеткі найбольш эфектыўныя, і распрацоўка камбінаваных метадаў лячэння, будзе жыццёва важным.
Камбінаваныя метады лячэння, якія аб'ядноўваюць TIL са звычайнымі метадамі лячэння, такімі як хіміятэрапія, апраменьванне, імунатэрапія і вакцыны, паказваюць патэнцыял у паляпшэнні вынікаў лячэння і зніжэнні пабочных эфектаў. Такія кампаніі, як Iovance, ужо даследуюць камбінацыі з інгібітарамі PD-1, імкнучыся палепшыць эфектыўнасць TIL і ўзровень адказу пацыентаў.
Паколькі Lifileucel адкрывае шлях да тэрапіі TIL, вобласць клеткавай тэрапіі стаіць на парозе эры пераўтварэння ў лячэнні салідных пухлін. Калектыўныя намаганні і інавацыі фармацэўтычных кампаній вызначаць, хто ўзначаліць гэтую новую мяжу. Надзея, выкліканая TIL-тэрапіяй, абяцае прыцягнуць больш рэсурсаў і ўвагі, стымулюючы прагрэс і прапаноўваючы новую надзею пацыентам ва ўсім свеце.