Новая стратэгія прасоўвання павышае бяспеку і эфектыўнасць тэрапіі CAR-T пры вострым В-клеткавым лейкозе
Пекін, Кітай – 23 ліпеня 2024 г– У рамках наватарскай распрацоўкі бальніца Лу Даапэй у супрацоўніцтве з Hebei Senlang Biotechnology прадставіла шматабяцаючыя вынікі апошняга даследавання тэрапіі клеткамі хімернага антыгеннага рэцэптара T (CAR-T). Гэта даследаванне, якое засяроджваецца на эфектыўнасці і бяспецы CAR-T-клетак, сканструяваных з рознымі промоторами, азначае значны прагрэс у лячэнні рэцыдывавалага або рэфрактэрнага вострага В-клеткавага лейкозу (B-ALL).
Даследаванне пад назвай «Выкарыстанне промотора, якое рэгулюе павярхоўную шчыльнасць малекул CAR можа мадуляваць кінетыку клетак CAR-T In Vivo», даследуе, як выбар промотора можа паўплываць на працу клетак CAR-T. Даследчыкі Цзінь-Юань Хо, Лін Ван, Ін Лю, Мін Ба, Цзюньфан Ян, Сіань Чжан, Дандан Чэнь, Пэйхуа Лу і Цзяньцян Лі з Hebei Senlang Biotechnology і Lu Daopei Hospital ініцыявалі гэтае даследаванне.
Іх высновы паказваюць, што выкарыстанне промотора MND (узмацняльнік віруса міелапраліфератыўнай саркомы MPSV, дэлецыя вобласці адмоўнага кантролю NCR, замена сайта звязвання праймера d1587rev) у клетках CAR-T прыводзіць да зніжэння павярхоўнай шчыльнасці малекул CAR, што, у сваю чаргу, зніжае выпрацоўку цітокіны. Гэта важна, таму што дапамагае змякчыць сур'ёзныя пабочныя эфекты, часта звязаныя з тэрапіяй CAR-T, такія як сіндром вызвалення цітокіны (CRS) і сіндром энцэфалапатыі, звязанай з CAR-T-клеткамі (CRES).
Клінічнае выпрабаванне, зарэгістраванае пад ідэнтыфікатарам ClinicalTrials.gov NCT03840317, уключала 14 пацыентаў, падзеленых на дзве кагорты: адна атрымлівала CAR-T-клеткі, кіраваныя MND, а другая - CAR-T-клеткі, кіраваныя промотором EF1A. Характэрна, што ўсе пацыенты, якія атрымлівалі CAR-T-клеткі, кіраваныя МНД, дасягнулі поўнай рэмісіі, прычым большасць з іх дэманстравалі мінімальны рэшткавы адмоўны статус пасля першага месяца. Даследаванне таксама паведаміла пра меншую частату цяжкіх CRS і CRES у пацыентаў, якія атрымлівалі CAR-T-клеткі, якія кіруюцца MND, у параўнанні з пацыентамі, якія атрымлівалі клеткі, якія кіруюцца EF1A.
Доктар Пэйхуа Лу з бальніцы Лу Даапэй выказаў аптымізм наконт патэнцыялу гэтага новага падыходу, заявіўшы: «Наша супрацоўніцтва з Hebei Senlang Biotechnology дало важную інфармацыю аб аптымізацыі тэрапіі клеткамі CAR-T. Рэгулюючы прамотар, мы можам палепшыць профіль бяспекі лячэння пры захаванні яго эфектыўнасці з'яўляецца значным крокам наперад у тым, каб зрабіць тэрапію CAR-T больш даступнай і памяркоўнай для пацыентаў.
Даследаванне было падтрымана грантамі Фонду натуральных навук правінцыі Хэбэй і Дэпартамента навукі і тэхналогій правінцыі Хэбэй. Ён падкрэслівае важнасць выбару промотора ў распрацоўцы тэрапіі клетак CAR-T і адкрывае новыя магчымасці для больш бяспечнага і эфектыўнага лячэння рака.