Прарыў у дзіцячых аутоіммунных захворваннях: клеткавая тэрапія CAR-T вылечвае пацыента з ваўчанкай
У чэрвені 2023 года 15-гадовая Урэса атрымала тэрапію клеткамі CAR-T ва ўніверсітэцкай бальніцы Эрлангена, што стала першым выкарыстаннем гэтага інавацыйнага метаду лячэння для запаволення прагрэсавання сістэмнай чырвонай ваўчанкі (СКВ), цяжкага аутоіммунного захворвання. Праз год Урэса адчувае сябе такім жа здаровым, як і раней, калі не лічыць некалькіх лёгкіх прастудных захворванняў.
Урэса - першае дзіця, якое прайшло лячэнне ад СКВ з дапамогай імунатэрапіі ў Нямецкім цэнтры імунатэрапіі (DZI) Універсітэта Эрлангена. Поспех гэтага індывідуальнага лячэння быў апублікаваны ў The Lancet.
Доктар Тобіас Крыкаў, дзіцячы рэўматолаг з аддзялення педыятрыі і падлеткавай медыцыны ўніверсітэцкай бальніцы Эрлангена, растлумачыў унікальнасць выкарыстання клетак CAR-T для лячэння аутоіммунных захворванняў. Раней тэрапія CAR-T была дазволена толькі для некаторых запушчаных формаў раку крыві.
Пасля таго, як усе іншыя лекі не змаглі кантраляваць пагаршэнне СКВ Урэсы, даследчая група сутыкнулася з складаным рашэннем: ці варта выкарыстоўваць гэтыя створаныя імунныя клеткі для дзіцяці з аутоіммунным захворваннем? Адказ быў беспрэцэдэнтным, бо раней ніхто не спрабаваў лячыць дзіцячыя аутоіммунные захворванні CAR-T.
Клеткавая тэрапія CAR-T прадугледжвае выманне некаторых імунных клетак (Т-клетак) пацыента, аснашчэнне іх рэцэптарамі хімернага антыгена (CAR) у спецыялізаванай чыстай лабараторыі, а затым рэінфузію гэтых мадыфікаваных клетак пацыенту. Гэтыя CAR-T-клеткі цыркулююць у крыві, нацэльваючы і знішчаючы аўтарэактыўныя (шкодныя) B-клеткі.
Сімптомы Урэсы з'явіліся восенню 2022 года, уключаючы мігрэнь, стомленасць, боль у суставах і цягліцах і сып на твары - тыповыя прыкметы ваўчанкі. Нягледзячы на інтэнсіўнае лячэнне, яе стан пагаршаўся, пашкоджваліся ныркі і выклікалі цяжкія ўскладненні.
У пачатку 2023 года пасля шматлікіх шпіталізацый і лячэння, уключаючы імунасупрэсіўную хіміятэрапію і плазмаабмен, стан Урэсы пагоршыўся да такой ступені, што ёй спатрэбіўся дыяліз. У ізаляцыі ад сяброў і сям'і якасць яе жыцця рэзка ўпала.
Медыцынская група з Універсітэта Эрлангена на чале з прафесарам Макенсенам пасля дэталёвых абмеркаванняў пагадзілася вырабляць і выкарыстоўваць клеткі CAR-T для Uresa. Гэта міласэрнае выкарыстанне тэрапіі CAR-T было пачата ў адпаведнасці з заканадаўствам Германіі аб наркотыках і правіламі міласэрнага выкарыстання.
Праграма клетачнай тэрапіі CAR-T у Эрлангене пад кіраўніцтвам прафесара Георга Шэта і прафесара Макенсена лечыць пацыентаў з рознымі аутоіммуннымі захворваннямі, у тым ліку СКВ, з 2021 года. Іх поспех у 15 пацыентаў быў апублікаваны ў часопісе New England Journal of Medicine ў лютым 2024, і зараз яны праводзяць даследаванне CASTLE з 24 удзельнікамі, усе дэманструюць значныя паляпшэнні.
Каб падрыхтавацца да тэрапіі клеткамі CAR-T, Урэса прайшла курс хіміятэрапіі ў нізкіх дозах, каб вызваліць месца для клетак CAR-T у крыві. 26 чэрвеня 2023 года Урэса атрымала свае персаналізаваныя клеткі CAR-T. Да трэцяга тыдня пасля лячэння яе функцыя нырак і паказчыкі ваўчанкі палепшыліся, а сімптомы паступова зніклі.
Працэс лячэння прадугледжваў дбайную каардынацыю для забеспячэння эфектыўнасці хіміятэрапіі і абароны астатняй функцыі нырак. Урэса адчуваў толькі нязначныя пабочныя эфекты і быў выпісаны на 11-ы дзень пасля лячэння.
У канцы ліпеня 2023 года Урэса вярнулася дадому, здала экзамены і паставіла перад сабой новыя мэты на будучыню, у тым ліку стаць незалежнай і завесці сабаку. Яна была рада аднавіць зносіны з сябрамі і аднавіць нармальнае падлеткавае жыццё.
Прафесар Макенсен растлумачыў, што ў крыві Урэсы ўсё яшчэ ёсць значная колькасць клетак CAR-T, што азначае, што ёй патрэбныя штомесячныя ўліванні антыцелаў, пакуль яе В-клеткі не адновяцца. Доктар Крыкаў падкрэсліў, што поспех лячэння Урэсы быў абумоўлены цесным супрацоўніцтвам розных медыцынскіх дысцыплін у Нямецкім цэнтры імунатэрапіі.
Урэсе больш не патрэбны ні лекі, ні дыяліз, яе ныркі цалкам аднавіліся. Доктар Крыкаў і яго каманда плануюць далейшыя даследаванні, каб вывучыць патэнцыял клетак CAR-T у лячэнні іншых дзіцячых аутоіммунных захворванняў.
Гэты эпахальны выпадак дэманструе патэнцыял тэрапіі клеткамі CAR-T для забеспячэння доўгатэрміновай рэмісіі ў дзяцей з цяжкімі аутоіммуннымі захворваннямі, такімі як СКВ. Поспех лячэння Урэсы падкрэслівае важнасць ранняга ўмяшання і міждысцыплінарнага супрацоўніцтва. Неабходныя далейшыя клінічныя даследаванні, каб пацвердзіць доўгатэрміновую бяспеку і эфектыўнасць тэрапіі клеткамі CAR-T для дзяцей з аутоіммуннымі захворваннямі.