2023 ASH Адкрыццё | Доктар Пэйхуа Лу прадстаўляе CAR-T для даследаванняў рэцыдываў / рэфрактэрных AML
Клінічнае даследаванне фазы I CD7 CAR-T для R/R AML, праведзенае камандай Daopei Lu, дэбютуе ў ASH
65-я штогадовая сустрэча Амерыканскага таварыства гематалогіі (ASH) прайшла ў аўтаномным рэжыме (Сан-Дыега, ЗША) і анлайн 9-12 снежня 2023 г. Нашы навукоўцы зрабілі вялікае шоу на гэтай канферэнцыі, прадставіўшы больш за 60 вынікаў даследаванняў.
Апошнія вынікі "Аўталагічны CD7 CAR-T для рэцыдывавальнага/рефрактерного вострага міелалейкозу (R/R AML)", пра якія вусна паведаміў прафесар Пэйхуа Лу з бальніцы Лудаапэй у Кітаі, атрымалі вялікую ўвагу.
Лячэнне R/R AML ўяўляе сабой дылему
R/R AML мае дрэнны прагноз, нават калі праводзіцца алагенная трансплантацыя гемопоэтических ствалавых клетак (ала-HSCT), і існуе вострая клінічная патрэба ў новых тэрапеўтычных варыянтах. Па словах прафесара Пэйхуа Лу, выбар мэты важны ў пошуках новыя метады лячэння, і каля 30% пацыентаў з ОМЛ экспрэсуюць CD7 на сваіх лейкемабластах і злаякасных клетках-папярэдніках.
Раней бальніца Lu Daopei паведамляла пра 60 пацыентаў, якія ўжывалі натуральна адабраны CD7 CAR-T (NS7CAR-T) для лячэння вострых Т-клеткавых лейкозаў і лімфам, прадэманстраваўшы значную эфектыўнасць і спрыяльны профіль бяспекі. Бяспека і эфектыўнасць NS7CAR-T пашырэнне на пацыентаў з CD7-пазітыўным R/R AML назіралася і ацэньвалася ў фазе I клінічнага даследавання (NCT04938115), абранага для гэтай штогадовай сустрэчы ASH.
У перыяд з чэрвеня 2021 г. па студзень 2023 г. у даследаванне было ўключана ў агульнай складанасці 10 пацыентаў з CD7-пазітыўным R/R AML (экспрэсія CD7 >50%) з сярэднім узростам 34 гады (7 гадоў - 63 гады).Сярэдняя пухліна нагрузка зарэгістраваных пацыентаў склала 17%, і ў аднаго пацыента была дыфузная экстрамедулярная хвароба (ЭМД).从Сярэдні час ад ізаляцыі клетак да ўлівання клетак CAR-T склала 15 дзён, і пераходная тэрапія была дазволена для пацыентаў з хутка пагаршаецца хваробай да Ўводзілі інфузорыя. Усе пацыенты атрымлівалі нутравенна флударабін (30 мг/м2/сут) і циклофосфамид (300 мг/м2/сут) хіміятэрапію для выдалення лімфы на працягу трох дзён запар.
Інтэрпрэтацыя даследчыка: світанак глыбокага змякчэння
Перад рэгістрацыяй пацыенты праходзілі ў сярэднім 8 (дыяпазон: 3-17) тэрапіі першай лініі. 7 пацыентам была праведзена алагенная трансплантацыя гемопоэтических ствалавых клетак (ала-HSCT), і сярэдні інтэрвал часу паміж трансплантацыяй і рэцыдывам склаў 12,5 месяца (3,5-19,5 месяца). Пасля інфузорыя сярэдні пік цыркулюючых клетак NS7CAR-T склаў 2,72×10 копій/мкг (0,671~5,41×105 копій/мкг) геномнай ДНК, якая адбылася прыблізна на 21 дзень (з 14 па 21 дзень) паводле q-PCR і на 17 дзень (з 11 па 21 дзень) паводле FCM , што склала 64,68% (40,08% да 92,02%).
Найбольшая нагрузка пухлінай сярод пацыентаў, якія ўдзельнічалі ў даследаванні, была блізкая да 73%, і быў нават адзін выпадак, калі пацыент атрымаў 17 папярэдніх курсаў лячэння, сказаў прафесар Пэйхуа Лу. Прынамсі ў двух пацыентаў, якія перанеслі ала-ТГСК, рэцыдыў адбыўся на працягу шасці месяцаў пасля трансплантацыі. Зразумела, што лячэнне гэтых пацыентаў поўнае «цяжкасцяў і перашкод».
Перспектыўныя дадзеныя
Праз чатыры тыдні пасля інфузорыя NS7CAR-T-клетак сем (70%) дасягнулі поўнай рэмісіі (CR) у касцяным мозгу, а шэсць дасягнулі CR адмоўнай для мікраскапічнай рэшткавай хваробы (MRD). тры пацыента не дасягнулі рэмісіі (NR), з адным пацыентам з EMD, які дэманструе частковую рэмісію (PR) на 35 дзень ацэнкі ПЭТ-КТ, і ва ўсіх пацыентаў з NR была выяўлена страта CD7 пры наступным назіранні.
Сярэдні час назірання склаў 178 дзён (28 дзён-776 дзён). З сямі пацыентаў, якія дасягнулі CR, тром пацыентам, у якіх быў рэцыдыў пасля папярэдняй трансплантацыі, была праведзена другая кансалідацыя алло-HSCT прыкладна праз 2 месяцы пасля рэмісіі з дапамогай інфузорыя клетак NS7CAR-T, і адзін пацыент застаўся жывы без лейкеміі на 401 дзень, у той час як два другія пацыенты, якія перанеслі трансплантацыю, памерлі па прычынах без рэцыдываў на 241 і 776 дні; у астатніх чатырох пацыентаў не была праведзена кансалідацыйная алло-ТГСК, у 3 пацыентаў рэцыдыў адбыўся на 47, 83 і 89 дзень адпаведна (страта CD7 была выяўлена ва ўсіх трох пацыентаў), і 1 пацыент памёр ад лёгачнай інфекцыі.
Што тычыцца бяспекі, у большасці пацыентаў (80%) пасля інфузорыя назіраўся лёгкі сіндром выкіду цітокіны (CRS), прычым 7 - I ступені, 1 - II ступені і 2 пацыента (20%) - III ступені. ні ў аднаго пацыента не было нейратаксічнасці, і ў 1 развілася лёгкая скурная хвароба "трансплантат супраць гаспадара".
Гэты вынік дазваляе выказаць здагадку, што NS7CAR-T можа быць перспектыўным рэжымам для дасягнення эфектыўнага пачатковага CR у пацыентаў з CD7-пазітыўным R/R AML, нават пасля праходжання некалькіх ліній тэрапіі загадзя. І гэтая схема таксама справядлівая для пацыентаў, у якіх назіраецца рэцыдыў пасля ала-ТГСК з кіраваным профілем бяспекі.
Прафесар Лу сказаў: «Дзякуючы дадзеным, якія мы атрымалі на гэты раз, лячэнне CD7 CAR-T R/R AML з'яўляецца даволі эфектыўным і добра пераносіцца на ранняй стадыі, і пераважная большасць пацыентаў змаглі дасягнуць CR і глыбокай рэмісіі. , што няпроста ў пацыентаў з НР або пацыентаў з рэцыдывам, каб цалкам ацаніць эфектыўнасць NS7CAR-T у лячэнні CD7-станоўчага ОМЛ, несумненна, усё яшчэ неабходна праверка. шляхам атрымання большай колькасці дадзеных ад большай колькасці пацыентаў і больш працяглага часу назірання, але гэта таксама дае шмат надзеі і ўпэўненасці ў клініцы ".