Рэмісія пацыента з рэцыдывам T-ALL з лейкеміяй цэнтральнай нервовай сістэмы пасля тэрапіі CAR-T
Гэты выпадак звязаны з 16-гадовым хлопчыкам з паўночна-ўсходняга Кітая, чый шлях з лейкеміяй быў поўны праблем з моманту дыягназу больш за год таму.
8 лістапада 2020 г. Даўэй (псеўданім) наведаў мясцовую бальніцу з-за скаванасці твару, сыпу і скрыўлення рота. Яму паставілі дыягназ «востры лімфабластны лейкоз (Т-клеткавага тыпу)». Пасля аднаго індукцыйнага курсу хіміятэрапіі MRD (мінімальная рэшткавая хвароба) была адмоўнай, пасля чаго была праведзена звычайная хіміятэрапія. У гэты перыяд пункцыя касцявога мозгу, люмбальная пункцыя і интратекальные ін'екцыі не паказалі адхіленняў.
6 мая 2021 года была праведзена люмбальная пункцыя з інтратэкальным увядзеннем, аналіз спіннамазгавой вадкасці (ліквора) пацвердзіў «лейкоз цэнтральнай нервовай сістэмы». Затым прайшлі два курсы звычайнай хіміятэрапіі. 1 чэрвеня люмбальная пункцыя з аналізам ліквора паказала няспелыя клеткі. Былі праведзены тры дадатковыя люмбальные пункцыі з интратекальными ін'екцыямі, пры гэтым канчатковы аналіз СМЖ не паказаў адсутнасці опухолевых клетак.
7 ліпеня Давэй адчуў страту зроку на правым воку, паменшанае толькі ўспрыманне святла. Пасля аднаго курсу ўзмоцненай хіміятэрапіі зрок правага вока нармалізаваўся.
5 жніўня ў яго зноў пагоршыўся зрок правым вокам, што прывяло да поўнай слепаты, а левае вока стала расплывістым. З 10 па 13 жніўня ён прайшоў прамянёвую тэрапію ўсяго галаўнога і спіннога мозгу (ЧМТ), якая аднавіла зрок на левым воку, але правае вока засталося сляпым. 16 жніўня МРТ галаўнога мозгу паказала невялікае паляпшэнне патаўшчэння правага глядзельнага нерва і хіязмы з узмацненнем. Ніякіх анамальных сігналаў або паляпшэнняў у парэнхіме мозгу не выяўлена.
У гэты момант сям'я рыхтавалася да перасадкі касцявога мозгу, чакаючы толькі ложак у транспланталагічным аддзяленні. На жаль, звычайныя агляды перад трансплантацыяй выявілі праблемы, якія зрабілі трансплантацыю немагчымай.
30 жніўня праведзена пункцыя касцявога мозгу, пры якой выяўлена МРД касцявога мозгу з анамальнымі няспелымі Т-лімфацытамі - 61,1%. Была таксама праведзена люмбальная пункцыя з интратекальной ін'екцыяй, якая паказала MRD СМЖ з агульнай колькасцю 127 клетак, з якіх анамальныя няспелыя Т-лімфацыты складалі 35,4%, што паказвае на поўны рэцыдыў лейкеміі.
31 жніўня 2021 года Давэй і яго сям'я прыбылі ў бальніцу Янда Лу Даопэй і былі шпіталізаваны ў другую палату гематалагічнага аддзялення. Аналізы крыві пры паступленні паказалі: WBC 132,91×10^9/л; дыферэнцыял перыферычнай крыві (марфалогія): 76,0% бластов. Індукцыйную хіміятэрапію праводзілі за адзін курс.
Пасля агляду папярэдняга лячэння Давэя стала ясна, што яго T-ALL быў рэфрактэрным/рэцыдываў і што опухолевые клеткі праніклі ў мозг, закранаючы глядзельны нерв. Медыцынская група пад кіраўніцтвам доктара Ян Цзюньфана з другога гематалагічнага аддзялення вызначыла, што Давэй адпавядае крытэрам для ўдзелу ў клінічным выпрабаванні CD7 CAR-T.
18 верасня праведзена паўторнае абследаванне: у дыферэнцыяльнай марфалогіі перыферычнай крыві бласты 11,0%. Лімфацыты перыферычнай крыві былі сабраны для культуры клетак CD7 CAR-T у той жа дзень, і працэс прайшоў гладка. Пасля збору была праведзена хіміятэрапія для падрыхтоўкі да імунатэрапіі CD7 CAR-T-клеткамі.
Падчас хіміятэрапіі клеткі пухліны хутка размнажаліся. 6 кастрычніка дыферэнцыял перыферычнай крыві (марфалогія) паказаў 54,0% бластаў, і схема хіміятэрапіі была скарэкціравана для памяншэння пухліннай нагрузкі. 8 кастрычніка марфалагічны аналіз клетак касцявога мозгу паказаў 30,50% бластов; MRD паказаў, што 17,66% клетак былі злаякаснымі няспелымі Т-лімфацытамі.
9 кастрычніка CD7 CAR-T клеткі былі паўторна інфузорыя. Пасля рэінфузіі пацыент адчуваў рэцыдывавальную ліхаманку і боль у дзёснах. Нягледзячы на ўзмоцненае супрацьінфекцыйнае лячэнне, ліхаманка не кантралявалася, хоць боль у дзёснах паступова сціхла.
На 11-ы дзень пасля реинфузии бласты перыферычнай крыві павялічыліся да 54%; на 12-ы дзень аналіз крыві паказаў рост лейкацытаў да 16×10^9/л. На 14-е суткі пасля реинфузии ў пацыента развіўся цяжкі CRS, уключаючы пашкоджанне міякарда, парушэнне функцыі печані і нырак, гіпаксемія, крывацёк з ніжніх аддзелаў страўнікава-кішачнага гасцінца і курчы. Агрэсіўнае сімптаматычнае і падтрымлівае лячэнне разам з плазмаабменам паступова паляпшала функцыю здзіўленых органаў, стабілізуючы жыццёвыя паказчыкі пацыента.
27 кастрычніка ў хворага 0-бальная сіла цягліц абедзвюх ніжніх канечнасцяў. 29 кастрычніка (праз 21 дзень пасля рэінфузіі) тэст MRD касцявога мозгу даў адмоўны вынік.
Знаходзячыся ў стане поўнай рэмісіі, Давей з дапамогай медсясцёр і сям'і ўмацаваў функцыю ніжніх канечнасцяў, паступова аднавіўшы мышачную сілу да 5 балаў. 22 лістапада яго перавялі ў аддзяленне транспланталогіі для падрыхтоўкі да алагеннай трансплантацыі гемопоэтических ствалавых клетак.
