Востры лимфобластный лейкоз (B-ALL)-02

Характарыстыкі корпуса:

- 19 мая 2019 г.: пастаўлены дыягназ: востры B-клетачны лімфабластны лейкоз (B-ALL)

- Прадстаўлена множнымі ўтварэннямі на скуры галавы і лімфадэнапатыяй

- Звычайны аналіз крыві: WBC 13,3 x 10^9/л, HGB 94 г/л, PLT 333 x 10^9/л, анамальныя лімфацыты 4%

- Марфалогія касцявога мозгу: 80,2% няспелых лімфабластаў (бластаў)

- Иммунофенотипирование: 74,19% клетак - гэта злаякасныя клеткі-папярэднікі B-лініі, якія экспрессируют CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, часткова экспрессирующие cIgM. Дыягназ: B-ALL (стадыя Pre-B)

- Ген Fusion: станоўчы MLL-ENL, падобны на філадэльфійскую храмасому (Ph-падобны) адмоўны экран

- Храмасома: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- Схема хіміятэрапіі VDLD першапачаткова дасягнула імуналагічнай рэмісіі праз 1 месяц, колькасная ПЦР MLL-ENL 0,026%

- Працяг хіміятэрапіі па педыятрычным пратаколе, колькасная ПЦР MLL-ENL 0 пасля 4-га цыклу. Далей хіміятэрапія працягвалася.

- Сакавік 2020 г.: імуналагічная рэшткавая хвароба касцявога мозгу 0,35%, колькасная ПЦР MLL-ENL 0,53%, што паказвае на тэндэнцыю да рэцыдыву. Сям'я адмовілася ад трансплантацыі. Працягваецца хіміётэрапія на працягу 3 цыклаў.

- Ліпень 2020 г.: поўны рэцыдыў касцявога мозгу.

- 11 лістапада 2020 г.: інтратэкальная хіміятэрапія, імуналагічная рэшткавая хвароба СМЖ 66%, дыягнаставаны лейкоз цэнтральнай нервовай сістэмы. Интратекальная хіміятэрапія паўтараецца двойчы, СМЖ апынулася адмоўнай.

- 31 снежня 2020 г.: паступіў у нашу бальніцу.

- Звычайны аналіз крыві: WBC 3,99 x 10^9/л, HGB 66 г/л, PLT 57 x 10^9/л

- Лік перыферычнай крыві: 69%

- Марфалогія касцявога мозгу: 90% няспелых лімфабластаў (бластаў)

- Иммунофенотипирование: 84,07% клетак экспрессируют CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, часткова экспрессируют CD24, CD15dim, што паказвае на злаякасныя няспелыя В-лімфабласты.

- Злітны ген: станоўчы ген зліцця MLL-ENL, колькасная ПЦР 44,419%

- Генетычная мутацыя: станоўчая мутацыя KMT2D (паходжанне зародкавай лініі)

- Карыатыпе храмасомы: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, тое самае, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- ПЭТ-КТ: дыфузнае павышэнне метабалізму ва ўсёй паражніны шкілета і касцявога мозгу, вялікая падазрэнне на рэцыдыў лейкозу; спленомегалия з павышаным метабалізмам, верагодна, з удзелам лейкеміі.

- Выкананая люмбальная пункцыя і интратекальная хіміятэрапія адзін раз, ніякіх адхіленняў не выяўлена ў тэстах, звязаных з СМЖ.

Лячэнне:

- Два тыдні хіміятэрапіі VLP, бласты перыферычнай крыві 5% 18 студзеня.

- 25 студзеня: бласты перыферычнай крыві 91%, лячэнне CTX, Ara-C, 6-MP хіміятэрапія.

- 3 лютага: бласты перыферычнай крыві 22%.

- 4 лютага: збор 50 мл аутологичной перыферычнай крыві для культуры клетак CD19-CART.

- Метотрексат 1 г, Хіміётэрапія FC (грып 15 мг у дзень х 3 дні, CTX 0,12 г у дзень х 3 дні).

- 13 лютага (папярэдняя інфузія): марфалогія касцявога мозгу паказвае 87,5% бластаў, праточная цытаметрыя паказвае 79,4% злаякасных бластаў.

- Колькасны аналіз гена зліцця MLL-ENL: 42,639%.

- 14 лютага: інфузорыя клетак CART у дозе 5 х 10^5/кг.

- Пабочныя эфекты, звязаныя з CAR-T: CRS 1 ступені (ліхаманка), нейратаксічнасці няма.

- Дзень 20 пасля інфузорыя: мазок крыві паказвае праліферацыі пухліны, доля клетак CART 0,07%.

- Неэфектыўная клеткавая тэрапія CART.

- 8 сакавіка 2021 г.: звычайны аналіз крыві: WBC 38,55 x 10^9/л, HGB 65 г/л, PLT 71,60 x 10^9/л.

- Бласты перыферычнай крыві: 83%. Аутологичная перыферычная кроў сабрана 60 мл для CD19/CD22 падвойнай культуры клетак CART.

- Лячэнне цытарабінам і дэксаметазонам для кантролю нагрузкі на пухліну.

- 18 сакавіка: Хіміётэрапія ФК (грып 15 мг у дзень х 3 дні, CTX 0,12 г у дзень х 3 дні).

- 22 сакавіка (папярэдні ўліванне): звычайны аналіз крыві: WBC 0,42 x 10^9/л, HGB 93,70 г/л, PLT 33,6 x 10^9/л. Марфалогія перыферычнай крыві: 6% бластов.

- Марфалогія касцявога мозгу: 91% бластов. Рэшткі ў касцяным мозгу: 88,61% клетак, экспрессирующих CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, што паказвае на злаякасныя няспелыя В-лімфабласты.

- Колькасны аналіз гена зліцця MLL-ENL: 62,894%.

- Аналіз карыатыпу храмасомы: 46, XX, del (1) (p36.1), del (11) (q13), t (11; 19) (q23; p13.3), add (14) (q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3) ), дадаць(14)(q34).

- 23 сакавіка: інфузорыя клетак CART у дозе 3 х 10^5/кг.

- 26 сакавіка і далей: устойлівая высокая тэмпература і наступны сістэмны ацёк.

- 29 сакавіка: марфалогія перыферычнай крыві: 92% бласты; павышэнне трансаміназ і білірубіну.

- 2 красавіка: пачатак курчаў, лячэнне дыязепамам.

- 2 красавіка (дзень 10): Пачатак лячэння метилпреднизолоном на працягу 3 дзён.

- Рэакцыя CRS: ступень 3, CRES: ступень 3.

- 8 красавіка (дзень 16): Ацэнка касцявога мозгу паказвае поўную марфалагічную рэмісію, праточная цытаметрыя адмоўная на злаякасныя бласты; Колькасны аналіз гена зліцця MLL-ENL: 0.