Təbii Qatil (NK) Hüceyrələrində 50 İl ərzində İrəliləyişlər
1973-cü ildə şiş hüceyrələrinin "qeyri-spesifik" öldürülməsini nümayiş etdirən limfositlərin ilk hesabatlarından bəri, Təbii Qatil (NK) hüceyrələrin anlayışı və əhəmiyyəti çox inkişaf etmişdir. 1975-ci ildə Rolf Kiessling və Karolinska İnstitutundakı həmkarları əvvəlcədən həssaslaşmadan şiş hüceyrələrinə kortəbii hücum etmək üçün unikal qabiliyyətini vurğulayaraq, "Təbii Qatil" hüceyrələr terminini tətbiq etdilər.
Növbəti əlli il ərzində dünya üzrə çoxsaylı laboratoriyalar NK hüceyrələrini şişlərə və mikrob patogenlərinə qarşı ev sahibinin müdafiəsindəki rolunu, eləcə də immunitet sistemindəki tənzimləyici funksiyalarını aydınlaşdırmaq üçün in vitroda geniş şəkildə tədqiq etmişlər.
NK Hüceyrələri: Öncül Doğuşdan Limfositlər
Anadangəlmə lenfositlər ailəsinin ilk xarakterik üzvləri olan NK hüceyrələri birbaşa sitotoksik aktivlik və sitokinlərin və kemokinlərin ifrazı vasitəsilə şiş və patogenlərdən müdafiə edir. İdentifikasiya edən markerlərin olmaması səbəbindən əvvəlcə "null hüceyrələr" adlandırılan tək hüceyrəli RNT ardıcıllığı, axın sitometriyası və kütlə spektrometriyasındakı irəliləyişlər NK hüceyrə alt tiplərinin ətraflı təsnifatına imkan verdi.
Birinci Onillik (1973-1982): Qeyri-spesifik Sitotoksikliyin Kəşf edilməsi
1960-cı illərin sonu və 1970-ci illərin əvvəllərində hüceyrə vasitəçiliyi ilə sitotoksikliyin ölçülməsi üçün sadə in vitro analizlərin inkişafı müşahidə edildi. 1974-cü ildə Herberman və həmkarları sağlam fərdlərin periferik qan limfositlərinin müxtəlif insan lenfoma hüceyrələrini öldürə biləcəyini nümayiş etdirdilər. Kiessling, Klein və Wigzell daha sonra şiş daşımayan siçanların limfositləri tərəfindən şiş hüceyrələrinin kortəbii parçalanmasını təsvir edərək, bu fəaliyyəti "təbii öldürmə" adlandırdılar.
İkinci Onillik (1983-1992): Fenotipik Xüsusiyyətlər və Viral Müdafiə
1980-ci illərdə diqqət NK hüceyrələrinin fenotipik səciyyələndirilməsinə yönəldi və bu, fərqli funksiyaları olan subpopulyasiyaların müəyyən edilməsinə səbəb oldu. 1983-cü ilə qədər elm adamları insan NK hüceyrələrinin funksional olaraq fərqli alt qruplarını müəyyən etdilər. Sonrakı tədqiqatlar, genetik NK hüceyrə çatışmazlığı səbəbindən ağır herpes virus infeksiyası olan bir xəstənin nümunəsi kimi, NK hüceyrələrinin herpesviruslara qarşı müdafiədə həlledici rolunu vurğuladı.
Üçüncü Onillik (1993-2002): Reseptorların və Liqandların Anlanması
1990-cı illərdə və 2000-ci illərin əvvəllərində əhəmiyyətli irəliləyiş NK hüceyrə reseptorlarının və onların liqandlarının identifikasiyası və klonlanmasına səbəb oldu. NKG2D reseptoru və onun stress səbəb olduğu liqandlar kimi kəşflər NK hüceyrələrinin "dəyişmiş özünü" tanıma mexanizmlərini başa düşmək üçün zəmin yaratdı.
Dördüncü Onillik (2003-2012): NK Hüceyrə Yaddaş və Lisenziyalaşdırma
Ənənəvi baxışların əksinə olaraq, 2000-ci illərdə aparılan tədqiqatlar NK hüceyrələrinin yaddaşa bənzər reaksiyalar göstərə biləcəyini göstərdi. Tədqiqatçılar göstərdilər ki, NK hüceyrələri antigenə spesifik reaksiyalara vasitəçilik edə və adaptiv immun hüceyrələrinə bənzər bir “yaddaş” formasını inkişaf etdirə bilər. Bundan əlavə, öz MHC molekulları ilə qarşılıqlı əlaqənin NK hüceyrə reaksiyasını necə artıra biləcəyini izah edən NK hüceyrələrinin "lisenziyalaşdırılması" konsepsiyası ortaya çıxdı.
Beşinci Onillik (2013-Hazırda): Klinik Tətbiqlər və Müxtəliflik
Son onillikdə texnoloji irəliləyişlər NK hüceyrə tədqiqatlarına təkan verdi. Kütləvi sitometriya və tək hüceyrəli RNT ardıcıllığı NK hüceyrələri arasında geniş fenotipik müxtəlifliyi aşkar etdi. Klinik olaraq, NK hüceyrələri 2020-ci ildə lenfoma xəstələrində CD19 CAR-NK hüceyrələrinin uğurlu tətbiqi ilə göstərildiyi kimi, hematoloji bədxassəli şişlərin müalicəsində vəd göstərdi.
Gələcək perspektivlər: cavabsız suallar və yeni üfüqlər
Tədqiqat davam etdikcə bir sıra maraqlı suallar qalır. NK hüceyrələri antigenə xas yaddaşı necə əldə edir? NK hüceyrələri otoimmün xəstəlikləri idarə etmək üçün istifadə edilə bilərmi? NK hüceyrələrini effektiv şəkildə aktivləşdirmək üçün şiş mikromühitinin yaratdığı çətinlikləri necə dəf edə bilərik? Növbəti əlli il xərçəng və yoluxucu xəstəliklər üçün yeni terapevtik strategiyalar təklif edən NK hüceyrə biologiyasında maraqlı və gözlənilməz kəşflər vəd edir.