Burun boşluğunu və sinusları əhatə edən diffuz böyük B hüceyrəli lenfoma (DLBCL), qeyri-germinal mərkəz alt növü-02

2021-ci ilin mart ayında Şimal-Şərqi Çindən olan 52 yaşlı kişi xəstə, müntəzəm müayinə zamanı aşkar edilmiş burun kütləsi ilə müraciət etdi. O, qızdırma və çəki itirmədən burun tıkanıklığı, baş ağrıları, bulanıq görmə və gecə tərləməsi kimi simptomlar yaşayıb.

İlkin müayinələr MRT-də sağ burun boşluğunu və sinusları əhatə edən, orbit, ön kəllə bazası, sfenoid sinus və sol etmoid sinus kimi kritik strukturları təsir edən geniş yumşaq toxuma kütləsi aşkar etdi. Sağ üst çənə sinusunun patoloji müayinəsi diffuz iri B-hüceyrəli lenfoma (DLBCL), qeyri-germinal mərkəz alt tipini təklif etdi.

İmmunohistokimya (IHC) Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) ikiqat ifadəsi ilə yüksək invazivliyi göstərdi. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) və CyclinD1 (-), aşkar edilə bilən Epstein-Barr virusu ilə kodlanmış kiçik RNT (EBER) olmadan.

Floresan in situ hibridləşmə (FISH) Bcl-6 və c-myc translokasiyalarını aşkar etdi, lakin Bcl-2 geninin translokasiyası yoxdur. Növbəti nəsil ardıcıllıq (NGS) MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 və TP53 genlərində mutasiyaları təsdiqlədi, bu da MYC və BCL2 və/və ya BCL6 translokasiyaları ilə yüksək dərəcəli B hüceyrəli lenfoma olduğunu göstərir.

Pozitron emissiya tomoqrafiyası-kompüter tomoqrafiyası (PET-CT) sağ burun boşluğunda və yuxarı sinusda təqribən 6,3x3,8 sm ölçüdə, qeyri-müəyyən sərhədləri olan qeyri-müntəzəm yumşaq toxuma kütlələrini təsvir etdi. Lezyon yuxarıya doğru sağ etmoid sinusa, xaricə orbitin medial divarına və intraorbital nahiyəyə, arxada isə sfenoid sinusa və kəllə əsasına qədər uzanır. Lezyon 20 SUVmax ilə flüorodeoksiqlükoza (FDG) qəbulunun artdığını nümayiş etdirdi. Normal FDG metabolizmi ilə sol etmoid və yuxarı sinusda selikli qişanın qalınlaşması qeyd edildi.

Xəstə əvvəllər R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT və yerli radioterapiyadan keçib, xəstəliyin irəliləməsi müşahidə olunub. Kimyaterapiya müqaviməti və çoxlu orqanların (ağciyərlər, qaraciyər, dalaq və sümüklər daxil olmaqla) geniş tutulması səbəbindən xəstəyə ilkin refrakter DLBCL diaqnozu qoyuldu. Xəstəlik yüksək invazivlik, yüksəlmiş LDH səviyyələri, dəyişdirilmiş Beynəlxalq Proqnostik İndeks (NCCN-IPI) 5 balı, TP53 mutasiyası və MCD alt növü ilə sürətlə irəliləmiş, autolog transplantasiyadan sonra 6 ay ərzində residiv yaşamışdır.

Körpü terapiyasından sonra xəstə qısa müddətə zəif reaksiya ilə steroid müalicəsi aldı. Sonrakı müalicəyə CD79 monoklonal antikorları bendamustin və mexloretamin hidroxlorid ilə birləşdi, nəticədə LDH səviyyələrinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması və şişin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması müşahidə edildi.

CAR-T terapiyasının uğurlu hazırlanmasından sonra xəstə FC rejimi ilə limfositlərin tükənməsi (limfodeplesiya) kimyaterapiyasına məruz qalıb, nəzərdə tutulan limfosit klirensinə və sonradan ağır leykopeniyaya nail olub. Bununla belə, CAR-T infuziyasından üç gün əvvəl xəstədə hərarət, bel nahiyəsində herpes zoster və zərdabda laktat dehidrogenazın (LDH) 25,74 ng/ml-ə qədər yüksəlməsi inkişaf etmişdir ki, bu da mümkün qarışıq tipli aktiv infeksiyanın mənfi təsirini (AE) göstərir. ). Potensial olaraq ölümcül nəticələrə səbəb olan aktiv infeksiyaya görə CAR-T infuziyası riskinin artması nəzərə alınaraq, xəstə müxtəlif patogenləri əhatə edən geniş spektrli antibiotiklər aldı.

CAR-T infuziyasından sonra xəstədə infuziya günündə yüksək hərarət yarandı, üçüncü gündə nəfəs darlığı, hemoptizi və ağciyər simptomlarının pisləşməsi müşahidə edildi. Beşinci gündə ağciyər venoz CT angioqrafiyası ağciyər qanamasını təsdiqləyən səpələnmiş şüşə şəffaflıqları və interstisial dəyişiklikləri aşkar etdi. Potensial CAR-T supressiyası səbəbindən ilkin olaraq steroidlərdən qaçınılmasına və infeksiyaya qarşı mübarizəyə yönəlmiş dəstəkləyici müalicəyə baxmayaraq, xəstənin vəziyyəti məhdud yaxşılaşma göstərdi.

Yeddi gündə periferik qanda CAR geninin nüsxə sayının əhəmiyyətli dərəcədə genişlənməsi aşkar edildi və bu, aşağı dozalı metilprednizolon (40mq-80mq) ilə müalicənin tənzimlənməsinə səbəb oldu. Beş gün sonra ikitərəfli ağciyər rales azalıb və hemoptizi simptomları nəzərəçarpacaq dərəcədə nəzarət altına alınıb.

Səkkizinci günə qədər CAR-T terapiyası diqqətəlayiq effektivlik nümayiş etdirdi. CAR-T müalicəsindən cəmi bir ay ərzində xəstə tam remissiyaya (CR) nail oldu. 2023-cü ilin iyul ayına qədər aparılan sonrakı müayinələr xəstənin CR-də qaldığını təsdiqlədi ki, bu da CAR-T terapiyasına dərin reaksiya və müalicə potensialını göstərir.