Kəskin limfoblastik leykemiya (B-ALL)-02

Davanın Xüsusiyyətləri:

- 19 may 2019-cu il: Kəskin B hüceyrəli limfoblastik leykemiya (B-ALL) diaqnozu qoyuldu

- Çoxlu baş dərisi kütlələri və limfadenopatiya ilə təqdim olunur

- Qan rejimi: WBC 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, anormal limfositlər 4%

- Sümük iliyi morfologiyası: 80,2% yetişməmiş limfoblastlar (blastlar)

- İmmunofenotipləşdirmə: Hüceyrələrin 74,19%-i CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR ifadə edən, qismən cIgM ifadə edən bədxassəli B-nəsil prekursor hüceyrələridir. Diaqnoz: B-ALL (B-dən əvvəlki mərhələ)

- Fusion geni: MLL-ENL müsbət, Filadelfiya xromosomuna bənzər (Ph-bənzər) ekran mənfi

- Xromosom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD rejimli kemoterapi ilkin olaraq 1 aydan sonra immunoloji remissiyaya nail oldu, MLL-ENL kəmiyyət PCR 0,026%

- Pediatrik protokola uyğun olaraq davam edən kemoterapiya, 4-cü sikldən sonra MLL-ENL kəmiyyət PCR 0. Əlavə kimyaterapiya davam etdi.

- Mart 2020: Sümük iliyinin immunoloji qalıq xəstəliyi 0,35%, MLL-ENL kəmiyyət PCR 0,53%, residiv meylini göstərir. Ailə transplantasiyadan imtina etdi. 3 dövr ərzində kemoterapiya davam etdi.

- İyul 2020: Sümük iliyi hərtərəfli relaps etdi.

- 11 noyabr 2020: İntratekal kimyaterapiya, CSF immunoloji qalıq xəstəliyi 66%, mərkəzi sinir sistemi leykoz diaqnozu qoyuldu. İntratekal kemoterapi iki dəfə təkrarlandı, CSF mənfi oldu.

- 31 dekabr 2020: Xəstəxanamıza daxil olub.

- Qan rejimi: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Periferik qan partlamalarının sayı: 69%

- Sümük iliyi morfologiyası: 90% yetişməmiş limfoblastlar (blastlar)

- İmmunofenotipləşdirmə: hüceyrələrin 84,07%-i CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, qismən CD24, CD15dim ifadə edir, bədxassəli yetişməmiş B limfoblastlarını göstərir.

- Fusion geni: MLL-ENL füzyon geni müsbət, kəmiyyət PCR 44,419%

- Genetik mutasiya: KMT2D mutasiyası müsbət (germline mənşəli)

- Xromosom karyotipi: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), əlavə et( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(s21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Bütün skelet və sümük iliyi boşluğunda diffuz metabolik artım, leykozun təkrarlanmasına yüksək şübhə; leykemiya ilə əlaqəli artan metabolizm ilə splenomeqaliya.

- Bir dəfə bel ponksiyonu və intratekal kimyaterapiya aparıldı, CSF ilə bağlı testlərdə anormallıq aşkar edilmədi.

Müalicə:

- Yanvarın 18-də iki həftəlik VLP kimyaterapiyası, periferik qan partlaması 5%.

- 25 yanvar: CTX, Ara-C, 6-MP kimyaterapiya ilə müalicə olunan periferik qan 91% partladı.

- 3 fevral: Periferik qan partlaması 22%.

- 4 fevral: CD19-CART hüceyrə kulturası üçün 50 ml otoloq periferik qan toplanması.

- MTX 1g, FC kemoterapi (Qrip 15mg gündəlik x 3 gün, CTX 0.12g gündəlik x 3 gün).

- 13 fevral (pre-infuziya): Sümük iliyi morfologiyası 87,5% blastları, axın sitometriyası 79,4% bədxassəli blastları göstərir.

- MLL-ENL füzyon geninin kəmiyyət analizi: 42,639%.

- 14 fevral: 5 x 10^5/kq dozada CART hüceyrələrinin infuziyası.

- CAR-T ilə əlaqəli mənfi təsirlər: Dərəcə 1 CRS (qızdırma), neyrotoksiklik yoxdur.

- İnfuziyadan sonrakı 20-ci gün: Qan yaxması şişin yayılmasını göstərir, CART hüceyrə nisbəti 0,07%.

- Səmərəli CART hüceyrə terapiyası.

- 8 mart 2021: Qan rejimi: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65q/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Periferik qan partlayışları: 83%. CD19/CD22 ikili CART hüceyrə mədəniyyəti üçün 60 ml otoloji periferik qan toplandı.

- Şiş yükünü idarə etmək üçün sitarabin və deksametazonla müalicə olunur.

- 18 mart: FC kimyaterapiyası (Qrip 15mg gündəlik x 3 gün, CTX 0.12g gündəlik x 3 gün).

- 22 mart (infuziyadan əvvəl): Qan rejimi: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70q/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Periferik qanın morfologiyası: 6% partlayış.

- Sümük iliyi morfologiyası: 91% partlayış. Sümük iliyində qalıq: CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 ifadə edən 88,61% hüceyrə, bədxassəli yetişməmiş B limfoblastlarını göstərir.

- MLL-ENL füzyon geninin kəmiyyət analizi: 62,894%.

- Xromosom karyotip analizi: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), əlavə(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), əlavə edin (14) (q34).

- 23 mart: 3 x 10^5/kq dozada CART hüceyrələrinin infuziyası.

- 26 martdan sonra: Davamlı yüksək hərarət və sonradan inkişaf edən sistemik ödem.

- 29 mart: Periferik qan morfologiyası: 92% partlayış; transaminazların və bilirubinin artması.

- 2 aprel: Diazepamla müalicə olunan qıcolmaların başlanğıcı.

- 2 aprel (10-cu gün): 3 gün ərzində metilprednizolon müalicəsi başladı.

- CRS reaksiyası: dərəcə 3, CRES: dərəcə 3.

- 8 aprel (16-cı gün): Sümük iliyinin qiymətləndirilməsi tam morfoloji remissiya göstərir, axın sitometriyası bədxassəli partlayışlar üçün mənfidir; MLL-ENL füzyon geninin kəmiyyət analizi: 0.