طفرة في أمراض المناعة الذاتية لدى الأطفال: العلاج بالخلايا التائية CAR-T يعالج مريض الذئبة
في يونيو 2023، تلقت يوريسا البالغة من العمر 15 عامًا العلاج بالخلايا التائية CAR-T في مستشفى جامعة إرلانجن، مما يمثل أول استخدام لهذا العلاج المبتكر لإبطاء تطور مرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، وهو أحد أمراض المناعة الذاتية الشديدة. وبعد مرور عام، أصبحت يوريسا بصحة جيدة كما كانت دائمًا، باستثناء بعض نزلات البرد الطفيفة.
يوريسا هو أول طفل يتم علاجه من مرض الذئبة الحمراء (SLE) بالعلاج المناعي في المركز الألماني للعلاج المناعي (DZI) بجامعة إرلانجن. تم نشر نجاح هذا العلاج الفردي في مجلة The Lancet.
وأوضح الدكتور توبياس كريكاو، طبيب روماتيزم الأطفال في قسم طب الأطفال والمراهقين بمستشفى جامعة إرلانجن، تفرد استخدام خلايا CAR-T لعلاج أمراض المناعة الذاتية. في السابق، تمت الموافقة على علاج CAR-T فقط لبعض أنواع سرطان الدم المتقدمة.
بعد فشل جميع الأدوية الأخرى في السيطرة على مرض الذئبة الحمراء المتفاقم لدى اليوريسا، واجه فريق البحث قرارًا صعبًا: هل يجب استخدام هذه الخلايا المناعية المهندسة لطفل يعاني من مرض المناعة الذاتية؟ وكانت الإجابة غير مسبوقة، حيث لم يحاول أحد علاج CAR-T لأمراض المناعة الذاتية لدى الأطفال من قبل.
يتضمن العلاج بالخلايا التائية CAR-T استخراج بعض الخلايا المناعية للمريض (الخلايا التائية)، وتزويدها بمستقبلات المستضد الخيميري (CAR) في مختبر نظيف متخصص، ثم إعادة زرع هذه الخلايا المعدلة في المريض. تدور خلايا CAR-T في الدم، وتستهدف وتدمر الخلايا البائية ذاتية التفاعل (الضارة).
بدأت أعراض اليوريسا في خريف عام 2022، بما في ذلك الصداع النصفي والتعب وآلام المفاصل والعضلات والطفح الجلدي في الوجه، وهي علامات نموذجية لمرض الذئبة. ورغم العلاج المكثف، إلا أن حالتها ساءت، مما أثر على كليتيها وتسبب لها بمضاعفات خطيرة.
في أوائل عام 2023، بعد دخول المستشفى وعلاجات متعددة، بما في ذلك العلاج الكيميائي المثبط للمناعة وتبادل البلازما، تدهورت حالة يوريسا إلى درجة أنها احتاجت إلى غسيل الكلى. وانخفضت نوعية حياتها بعد عزلتها عن الأصدقاء والعائلة.
وافق الفريق الطبي في جامعة إرلانجن، بقيادة البروفيسور ماكينسن، على إنتاج واستخدام خلايا CAR-T لـ Uresa بعد مناقشات تفصيلية. بدأ هذا الاستخدام الرحيم لعلاج CAR-T بموجب قانون المخدرات الألماني ولوائح الاستخدام الرحيم.
يعالج برنامج العلاج بالخلايا CAR-T في إرلانجن، بقيادة البروفيسور جورج شيت والبروفيسور ماكينسن، المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية المختلفة، بما في ذلك مرض الذئبة الحمراء، منذ عام 2021. وقد نُشر نجاحهم مع 15 مريضًا في مجلة نيو إنجلاند الطبية في فبراير. 2024، ويقومون حاليًا بإجراء دراسة CASTLE مع 24 مشاركًا، وكلهم يظهرون تحسينات كبيرة.
للتحضير للعلاج بالخلايا CAR-T، خضعت يوريسا للعلاج الكيميائي بجرعة منخفضة لإفساح المجال لخلايا CAR-T في دمها. في 26 يونيو 2023، تلقت يوريسا خلايا CAR-T المخصصة لها. وبحلول الأسبوع الثالث بعد العلاج، تحسنت وظائف الكلى ومؤشرات مرض الذئبة، واختفت الأعراض تدريجياً.
تضمنت عملية العلاج تنسيقًا دقيقًا لضمان فعالية العلاج الكيميائي وحماية وظائف الكلى المتبقية. عانت يوريسا من آثار جانبية طفيفة فقط وخرجت من المستشفى في اليوم الحادي عشر بعد العلاج.
بحلول أواخر يوليو 2023، عادت يوريسا إلى المنزل وأكملت امتحاناتها ووضعت أهدافًا جديدة لمستقبلها، بما في ذلك أن تصبح مستقلة وتقتني كلبًا. لقد كانت سعيدة بإعادة التواصل مع الأصدقاء واستئناف حياة مراهقة طبيعية.
وأوضح البروفيسور ماكينسن أن يوريسا لا يزال لديها عدد كبير من خلايا CAR-T في دمها، مما يعني أنها تحتاج إلى ضخ الأجسام المضادة شهريًا حتى تتعافى خلاياها البائية. وأكد الدكتور كريكاو أن نجاح علاج اليوريسا يعود إلى التعاون الوثيق بين التخصصات الطبية المتعددة في المركز الألماني للعلاج المناعي.
ولم تعد يوريسا بحاجة إلى أي دواء أو غسيل الكلى، وقد تعافت كليتاها بالكامل. ويخطط الدكتور كريكاو وفريقه لإجراء المزيد من الدراسات لاستكشاف إمكانات خلايا CAR-T في علاج أمراض المناعة الذاتية الأخرى لدى الأطفال.
توضح هذه الحالة التاريخية قدرة العلاج بالخلايا التائية CAR-T على توفير مغفرة طويلة الأمد لمرضى الأطفال الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية الشديدة مثل مرض الذئبة الحمراء. يسلط نجاح علاج يوريسا الضوء على أهمية التدخل المبكر والتعاون متعدد التخصصات. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لتأكيد سلامة وفعالية العلاج بالخلايا التائية CAR-T على المدى الطويل للأطفال المصابين بأمراض المناعة الذاتية.