مغفرة مريض T-ALL المنتكس المصاب بسرطان الدم في الجهاز العصبي المركزي بعد علاج CAR-T
تتعلق هذه الحالة بصبي يبلغ من العمر 16 عامًا من شمال شرق الصين، وكانت رحلته مع سرطان الدم مليئة بالتحديات منذ تشخيص إصابته قبل أكثر من عام.
في 8 نوفمبر 2020، زار داوي (اسم مستعار) مستشفى محلي بسبب تصلب الوجه والطفح الجلدي والفم المعوج. تم تشخيص إصابته بـ "سرطان الدم الليمفاوي الحاد (نوع الخلايا التائية)." بعد دورة واحدة من العلاج الكيميائي التعريفي، كانت نتيجة MRD (الحد الأدنى من المرض المتبقي) سلبية، يليها العلاج الكيميائي المنتظم. خلال هذه الفترة، لم يظهر ثقب النخاع العظمي، والبزل القطني، والحقن داخل القراب أي تشوهات.
في 6 مايو 2021، تم إجراء ثقب قطني بالحقن داخل القراب، وأكد تحليل السائل النخاعي (CSF) وجود "سرطان الدم في الجهاز العصبي المركزي". وأعقب ذلك دورتين من العلاج الكيميائي المنتظم. في 1 يونيو، أظهر البزل القطني مع تحليل السائل الدماغي الشوكي خلايا غير ناضجة. تم إجراء ثلاث ثقوب قطنية إضافية عن طريق الحقن داخل القراب، ولم يُظهر اختبار CSF النهائي وجود خلايا ورم.
في 7 يوليو، عانى داوي من فقدان البصر في عينه اليمنى، وانخفض إلى إدراك الضوء فقط. وبعد دورة واحدة من العلاج الكيميائي المكثف، عادت رؤية عينه اليمنى إلى وضعها الطبيعي.
وفي 5 أغسطس/آب، تدهورت رؤية عينه اليمنى مرة أخرى، مما أدى إلى إصابته بالعمى الكامل، وأصبحت عينه اليسرى ضبابية. وفي الفترة من 10 إلى 13 أغسطس، خضع للعلاج الإشعاعي لكامل الدماغ والحبل الشوكي (TBI)، مما أدى إلى استعادة الرؤية في عينه اليسرى، لكن العين اليمنى ظلت عمياء. في 16 أغسطس، أظهر فحص التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ تحسنًا طفيفًا في سماكة العصب البصري الأيمن والتصالب، مع ملاحظة التحسن. لم يتم العثور على إشارات أو تحسينات غير طبيعية في حمة الدماغ.
في هذه المرحلة، كانت الأسرة قد استعدت لإجراء عملية زرع نخاع العظم، ولم تنتظر سوى سرير في جناح الزراعة. ولسوء الحظ، كشفت الفحوصات الروتينية السابقة للزرع عن مشاكل جعلت عملية الزرع مستحيلة.
في 30 أغسطس، تم إجراء ثقب في نخاع العظم، وكشف عن MRD في نخاع العظم مع الخلايا الليمفاوية التائية غير الطبيعية غير الناضجة التي تمثل 61.1٪. تم أيضًا إجراء ثقب قطني بالحقن داخل القراب، حيث أظهر CSF MRD مع 127 خلية إجمالية، منها الخلايا الليمفاوية التائية غير الطبيعية غير الطبيعية التي تشكل 35.4٪، مما يشير إلى انتكاسة كاملة لسرطان الدم.
في 31 أغسطس 2021، وصل داوي وعائلته إلى مستشفى ياندا لو داوبي وتم إدخالهم إلى الجناح الثاني في قسم أمراض الدم. أظهرت اختبارات الدم للقبول: WBC 132.91×10^9/لتر؛ تفاضل الدم المحيطي (مورفولوجيا): 76.0% أرومات. تم إعطاء العلاج الكيميائي التعريفي لدورة واحدة.
بعد مراجعة علاج داوي السابق، كان من الواضح أن T-ALL الخاص به كان مقاومًا/منتكسًا وأن الخلايا السرطانية قد تسللت إلى الدماغ، مما أثر على العصب البصري. قرر الفريق الطبي بقيادة الدكتور يانغ جونفانغ في جناح أمراض الدم الثاني أن داوي استوفى معايير التسجيل في التجربة السريرية CD7 CAR-T.
في 18 سبتمبر، تم إجراء فحص آخر: أظهر تفاضل الدم المحيطي (مورفولوجيا) وجود 11.0% من الأرومات. تم جمع الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي لزراعة خلايا CD7 CAR-T في نفس اليوم، وسارت العملية بسلاسة. بعد التجميع، تم إعطاء العلاج الكيميائي للتحضير للعلاج المناعي لخلايا CD7 CAR-T.
أثناء العلاج الكيميائي، تتكاثر الخلايا السرطانية بسرعة. في 6 أكتوبر، أظهر تفاضل الدم المحيطي (مورفولوجيا) 54.0% من الانفجارات، وتم تعديل نظام العلاج الكيميائي لتقليل عبء الورم. في 8 أكتوبر، أظهر تحليل مورفولوجية خلايا نخاع العظم وجود 30.50% من الأرومات؛ أشار MRD إلى أن 17.66% من الخلايا كانت عبارة عن خلايا ليمفاوية تائية غير ناضجة خبيثة.
وفي 9 أكتوبر، أُعيد زرع خلايا CD7 CAR-T. بعد إعادة التسريب، يعاني المريض من حمى متكررة وألم في اللثة. وعلى الرغم من تعزيز العلاج المضاد للعدوى، لم تتم السيطرة على الحمى بشكل جيد، على الرغم من أن آلام اللثة تراجعت تدريجيًا.
في اليوم الحادي عشر بعد إعادة التسريب، زادت انفجارات الدم المحيطية إلى 54٪؛ وفي اليوم الثاني عشر أظهر فحص الدم ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء إلى 16×10^9/لتر. في اليوم الرابع عشر بعد إعادة التسريب، أصيب المريض بمتلازمة CRS شديدة، بما في ذلك تلف عضلة القلب، واختلال وظائف الكبد والكلى، ونقص الأكسجة في الدم، ونزيف الجهاز الهضمي السفلي، والتشنجات. أدت العلاجات القوية للأعراض والداعمة، إلى جانب تبادل البلازما، إلى تحسين وظيفة الأعضاء المصابة تدريجيًا، مما أدى إلى استقرار العلامات الحيوية للمريض.
في 27 أكتوبر، كان لدى المريض قوة عضلية من الدرجة صفر في كلا الطرفين السفليين. في 29 أكتوبر (21 يومًا بعد إعادة التسريب)، أصبح اختبار MRD لنخاع العظم سلبيًا.
في حالة من الهدوء التام، عزز داوي وظيفة طرفه السفلي بمساعدة الممرضات والعائلة، واستعاد قوة العضلات تدريجيًا إلى 5 درجات. في 22 نوفمبر، تم نقله إلى قسم زرع الأعضاء للتحضير لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي.
