سرطان الدم الليمفاوي الحاد (B-ALL) -02

خصائص الحالة:

- 19 مايو 2019: تم تشخيص إصابته بسرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية (B-ALL)

- تظهر عليه كتل متعددة في فروة الرأس وتضخم العقد اللمفية

- روتين الدم: WBC 13.3 × 10 ^ 9 / لتر، HGB 94 جم / لتر، PLT 333 × 10 ^ 9 / لتر، الخلايا الليمفاوية غير الطبيعية 4٪

- مورفولوجية النخاع العظمي: 80.2% من الخلايا الليمفاوية غير الناضجة (الأرومات)

- النمط الظاهري المناعي: 74.19% من الخلايا هي خلايا طلائعية خبيثة من السلالة B معبرة عن CD45dim، CD19، CD9، CD22، CD81، CD58، cCD79a، CD38، HLA-DR، معبرة جزئيًا عن cIgM. التشخيص: B-ALL (مرحلة ما قبل B)

- الجين الاندماجي: MLL-ENL إيجابي، وشاشة شبيهة بكروموسوم فيلادلفيا (Ph-like) سلبية

- الكروموسوم: 46، XX، t(11;19)(q23;p13)، del(20)(q12) [3]/46، XX [7]

- حقق العلاج الكيميائي لنظام VDLD في البداية مغفرة مناعية بعد شهر واحد، MLL-ENL الكمي PCR 0.026٪

- استمرار العلاج الكيميائي وفقًا لبروتوكول الأطفال، MLL-ENL الكمي PCR 0 بعد الدورة الرابعة. استمر المزيد من العلاج الكيميائي.

- مارس 2020: المرض المتبقي المناعي للنخاع العظمي 0.35%، MLL-ENL الكمي PCR 0.53%، مما يشير إلى وجود اتجاه نحو الانتكاس. رفضت العائلة عملية الزرع. استمرار العلاج الكيميائي لمدة 3 دورات.

- يوليو 2020: انتكاسة نخاع العظم بشكل شامل.

- 11 نوفمبر 2020: العلاج الكيميائي داخل القراب، المرض المناعي المتبقي بنسبة 66%، تشخيص سرطان الدم في الجهاز العصبي المركزي. تم تكرار العلاج الكيميائي داخل القراب مرتين، وأصبح السائل الدماغي الشوكي سلبيًا.

- 31 ديسمبر 2020: تم إدخاله إلى المستشفى.

- روتين الدم: WBC 3.99 × 10^9/لتر، HGB 66 جم/لتر، PLT 57 × 10^9/لتر

- عدد صفائح الدم المحيطية: 69%

- مورفولوجية النخاع العظمي: 90% من الخلايا الليمفاوية غير الناضجة (أرومات)

- النمط الظاهري المناعي: 84.07% من الخلايا تعبر عن CD38، CD19، CD81dim، cCD79a، HLA-DR، cIgM، CD22، CD123، تعبر جزئيًا عن CD24، CD15dim، مما يشير إلى أورام لمفاوية B خبيثة غير ناضجة.

- جين الاندماج: جين الاندماج MLL-ENL إيجابي، PCR كمي 44.419%

- الطفرة الجينية: طفرة KMT2D إيجابية (أصل السلالة الجرثومية)

- النمط النووي للكروموسوم: 46، XX، del(1)(ص36.1)، ديل(1)(q31q42)، ديل(11)(q13)، t(11;19)(q23;p13.3)، إضافة( 14)(q34)، -17، +mar [7]/46، شرحه، t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET-CT): زيادة استقلابية منتشرة في كامل تجويف الهيكل العظمي والنخاع العظمي، مع اشتباه كبير في تكرار الإصابة بسرطان الدم؛ تضخم الطحال مع زيادة التمثيل الغذائي، ومن المحتمل أن يشمل سرطان الدم.

- إجراء البزل القطني والعلاج الكيميائي داخل القراب مرة واحدة، ولم يتم العثور على أي تشوهات في الاختبارات المتعلقة بالسائل الدماغي الشوكي.

علاج:

- أسبوعين من العلاج الكيميائي VLP، تفجر الدم المحيطي 5% في 18 يناير.

- 25 يناير: انفجارات الدم المحيطية بنسبة 91%، وتم علاجها باستخدام العلاج الكيميائي CTX، وAra-C، و6-MP.

- 3 فبراير: تفجر الدم المحيطي 22%.

- 4 فبراير: جمع 50 مل من الدم المحيطي الذاتي لزراعة الخلايا CD19-CART.

- MTX 1 جم، علاج كيميائي FC (الأنفلونزا 15 مجم يوميًا × 3 أيام، CTX 0.12 جم يوميًا × 3 أيام).

- 13 فبراير (ما قبل التسريب): أظهر شكل نخاع العظم 87.5% من الأرومات، وأظهر قياس التدفق الخلوي 79.4% من الأرومات الخبيثة.

- التحليل الكمي لجينات الاندماج MLL-ENL: 42.639%.

- 14 فبراير: حقن خلايا CART بجرعة 5 × 10^5/كجم.

- التأثيرات الضارة المرتبطة بـ CAR-T: درجة 1 CRS (حمى)، لا يوجد سمية عصبية.

- اليوم العشرين بعد التسريب: أظهرت مسحة الدم تكاثر الورم، ونسبة خلايا CART 0.07%.

- العلاج بالخلايا CART غير فعال.

- 8 مارس 2021: روتين الدم: WBC 38.55 x 10^9/لتر، HGB 65 جم/لتر، PLT 71.60 x10^9/لتر.

- نزف الدم المحيطي: 83%. تم جمع الدم المحيطي الذاتي بمقدار 60 مل من أجل زراعة خلايا CART المزدوجة CD19/CD22.

- يعالج بالسيتارابين والديكساميثازون للسيطرة على عبء الورم.

- 18 مارس: العلاج الكيميائي FC (الأنفلونزا 15 ملغ يوميًا × 3 أيام، CTX 0.12 جم يوميًا × 3 أيام).

- 22 مارس (ما قبل التسريب): روتين الدم: WBC 0.42 × 10^9/لتر، HGB 93.70 جم/لتر، PLT 33.6 × 10^9/لتر. شكل الدم المحيطي: 6% أرومات.

- مورفولوجية النخاع العظمي: 91% أرومات. المتبقي في نخاع العظم: 88.61% من الخلايا تعبر عن CD38، CD19، cCD79a، CD81، CD22، مما يشير إلى وجود أورام لمفاوية B خبيثة غير ناضجة.

- التحليل الكمي لجينات الاندماج MLL-ENL: 62.894%.

- تحليل النمط النووي للكروموسوم: 46، XX، del(1)(p36.1)، del(11)(q13)، t(11;19)(q23;p13.3)، add(14)(q34)، - 17، +mar [2]/46، XX، del(1)(ص36.1)، del(1)(q31q42)، del(11)(q13)، t(11;19)(q23;p13.3) ) ، إضافة(14)(س34).

- 23 مارس: حقن خلايا CART بجرعة 3 × 10^5/كجم.

- 26 مارس فصاعدًا: استمرار ارتفاع درجة الحرارة وتطور الوذمة الجهازية لاحقًا.

- 29 مارس: شكل الدم المحيطي: 92% أرومات. ارتفاع الترانساميناسات والبيليروبين.

- 2 أبريل: بداية النوبات، ويتم علاجها باستخدام الديازيبام.

- 2 أبريل (اليوم 10): بدء العلاج بميثيل بريدنيزولون لمدة 3 أيام.

- تفاعل CRS: الدرجة 3، CRES: الدرجة 3.

- 8 أبريل (اليوم 16): يُظهر تقييم النخاع العظمي شفاءً شكليًا كاملاً، وكان قياس التدفق الخلوي سلبيًا للانفجارات الخبيثة؛ التحليل الكمي للجينات الاندماجية MLL-ENL: 0.