በተፈጥሮ ገዳይ (NK) ሴሎች ውስጥ ከ50 ዓመታት በላይ የተሻሻለ እድገት

እ.ኤ.አ. በ 1973 እ.ኤ.አ. በ 1973 እ.ኤ.አ. በ 1973 እ.ኤ.አ. በሊምፎይቶች ላይ የሊምፎይተስ እጢ ህዋሶችን መግደልን ካሳዩ በኋላ ፣የተፈጥሮ ገዳይ (NK) ሴሎች ግንዛቤ እና ጠቀሜታ በከፍተኛ ሁኔታ ተሻሽሏል። እ.ኤ.አ. በ 1975 ሮልፍ ኪስሊንግ እና የካሮሊንስካ ኢንስቲትዩት ባልደረቦች “ተፈጥሮአዊ ገዳይ” የሚለውን ቃል ፈጠሩ ፣ ያለቅድመ ንቃተ-ህሊና የዕጢ ህዋሶችን በራስ-ሰር የማጥቃት ልዩ ችሎታቸውን አጉልተዋል።

በሚቀጥሉት ሃምሳ አመታት ውስጥ፣ በአለም ዙሪያ ያሉ በርካታ ላቦራቶሪዎች ከዕጢዎች እና ጥቃቅን ተህዋሲያን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን በመከላከል ረገድ ያላቸውን ሚና እና እንዲሁም በሰውነት በሽታ የመከላከል ስርዓት ውስጥ ያላቸውን የቁጥጥር ተግባራት ለማብራራት የኤንኬ ሴሎችን በብልቃጥ ውስጥ በሰፊው አጥንተዋል።

የኤንኬ ሴሎች፡ አቅኚ ውስጣዊ ሊምፎይኮች

የኤንኬ ሴሎች, የመጀመሪያው የታወቁት የሊምፎሳይት ቤተሰብ አባላት, ዕጢዎችን እና በሽታ አምጪ ተህዋሲያንን በቀጥታ በሳይቶቶክሲክ እንቅስቃሴ እና በሳይቶኪን እና በኬሞኪን ፈሳሽ ይከላከላሉ. መጀመሪያ ላይ “ኑል ህዋሶች” በመባል የሚታወቁት ጠቋሚዎች ባለመኖራቸው፣ በነጠላ ሴል አር ኤን ኤ ቅደም ተከተል የተደረጉ እድገቶች፣ የፍሰት ሳይቶሜትሪ እና የጅምላ ስፔክትሮሜትሪ የNK ሴል ንዑስ ዓይነቶችን በዝርዝር መመደብ አስችለዋል።

የመጀመሪያዎቹ አስርት ዓመታት (1973-1982)፡- ልዩ ያልሆነ ሳይቶቶክሲካዊነትን ማግኘት

እ.ኤ.አ. በ 1960 ዎቹ መጨረሻ እና በ 1970 ዎቹ መጀመሪያ ላይ የሕዋስ-መካከለኛውን ሳይቶቶክሲክነትን ለመለካት ቀላል ኢንቪትሮ ምርመራዎችን ታይቷል። እ.ኤ.አ. በ 1974 ኸርበርማን እና ባልደረቦቹ ከጤናማ ሰዎች የሚመጡ የደም ውስጥ ሊምፎይቶች የተለያዩ የሰው ሊምፎማ ሴሎችን ሊገድሉ እንደሚችሉ አሳይተዋል። ኪስሊንግ፣ ክሌይን እና ዊግዜል እጢ ካልሆኑ አይጦች በሊምፎይቶች የሚከሰቱትን ዕጢ ህዋሶች ድንገተኛ መለቀቅ ገልጸው ይህንን ተግባር “ተፈጥሯዊ ግድያ” ብለው ሰየሙት።

ሁለተኛው አስርት ዓመታት (1983-1992)፡- ፍኖታዊ ባህሪ እና የቫይረስ መከላከያ

እ.ኤ.አ. በ 1980 ዎቹ ውስጥ ፣ ትኩረቱ ወደ ኤንኬ ሴሎች ፍኖተ-ባህሪያት ተዛወረ ፣ ይህም የተለየ ተግባር ያላቸውን ንዑስ-ሕዝቦችን መለየት ችሏል። እ.ኤ.አ. በ 1983 የሳይንስ ሊቃውንት በተግባራዊ ሁኔታ የተለያዩ የሰዎች NK ሴሎችን ለይተው አውቀዋል። ተጨማሪ ጥናቶች የኤንኬ ህዋሶች ከሄርፒስ ቫይረሶችን ለመከላከል የሚጫወቱትን ወሳኝ ሚና አጉልተው ያሳያሉ፣ ይህም በዘረመል የኤንኬ ሴል እጥረት ምክንያት ከባድ የሄርፒስ ቫይረስ ኢንፌክሽን ባለበት ታካሚ ምሳሌ ነው።

ሦስተኛው አስርት (1993-2002)፡ ተቀባይዎችን እና ሊጋንዳዎችን መረዳት

እ.ኤ.አ. በ 1990 ዎቹ እና በ 2000 ዎቹ መጀመሪያ ላይ ከፍተኛ እድገት የ NK ሴል ተቀባይ ተቀባይዎችን እና ጅማቶቻቸውን መለየት እና ክሎኒንግ ሆነ። እንደ NKG2D ተቀባይ እና በውጥረት ምክንያት የተፈጠሩት ግኝቶች የ NK ሴሎችን "የተለወጠ ራስን" የመለየት ዘዴዎችን ለመረዳት መሰረት ፈጥረዋል።

አራተኛው አስርት አመት (2003-2012)፡ የኤንኬ ሕዋስ ማህደረ ትውስታ እና ፍቃድ

ከተለምዷዊ እይታዎች በተቃራኒ፣ በ2000ዎቹ የተደረጉ ጥናቶች NK ሕዋሳት የማስታወስ መሰል ምላሾችን ሊያሳዩ እንደሚችሉ አሳይተዋል። ተመራማሪዎች NK ሴሎች አንቲጂን-ተኮር ምላሾችን እንደሚያስተናግዱ እና ከበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ጋር ተመሳሳይ የሆነ "ማስታወሻ" ማዳበር እንደሚችሉ አሳይተዋል. በተጨማሪም፣ ከራስ-ኤምኤችሲ ሞለኪውሎች ጋር መስተጋብር እንዴት የኤንኬ ሴል ምላሽን እንደሚያጎለብት በማብራራት የNK ሕዋስ “ፈቃድ” ጽንሰ-ሀሳብ ብቅ አለ።

አምስተኛው አስርት (2013-የአሁኑ)፡ ክሊኒካዊ አፕሊኬሽኖች እና ልዩነት

ባለፉት አስርት ዓመታት ውስጥ የቴክኖሎጂ እድገቶች የ NK ሴል ምርምርን አንቀሳቅሰዋል. የጅምላ ሳይቶሜትሪ እና ነጠላ-ሴል አር ኤን ኤ ቅደም ተከተል በNK ሴሎች መካከል ሰፊ የሆነ የፍኖተፒክ ልዩነት አሳይቷል። በ2020 የሲዲ19 CAR-NK ህዋሶች በሊምፎማ ህመምተኞች ላይ በተሳካ ሁኔታ መተግበራቸው በክሊኒካዊ መልኩ የኤንኬ ህዋሶች የደም ህክምናን ለማከም ቃል ገብተዋል።

የወደፊት ተስፋዎች፡ ያልተመለሱ ጥያቄዎች እና አዲስ አድማሶች

ጥናቱ ሲቀጥል፣ በርካታ ትኩረት የሚስቡ ጥያቄዎች ይቀራሉ። NK ሕዋሳት አንቲጂን-ተኮር ማህደረ ትውስታን እንዴት ያገኛሉ? ራስን በራስ የሚከላከሉ በሽታዎችን ለመቆጣጠር NK ሴሎችን መጠቀም ይቻላል? የኤንኬ ህዋሶችን ውጤታማ በሆነ መንገድ ለማንቃት በእብጠት ማይክሮ ኤንቬንመንት የሚያጋጥሙትን ፈተናዎች እንዴት ማሸነፍ እንችላለን? የሚቀጥሉት ሃምሳ ዓመታት ለካንሰር እና ተላላፊ በሽታዎች አዲስ የሕክምና ዘዴዎችን በማቅረብ በ NK cell biology ውስጥ አስደሳች እና ያልተጠበቁ ግኝቶችን ቃል ገብተዋል።