2023 ASH መክፈቻ | ዶ/ር ፔይሁዋ ሉ CAR-T ለድጋሚ ላገረሰ/አንፃራዊ የኤኤምኤል ምርምር አቅርቧል

የሲዲ7 CAR-T ለ R/R AML የደረጃ I ክሊኒካዊ ጥናት በዳኦፔ ሉ ቡድን በASH

65ኛው የአሜሪካ የሂማቶሎጂ ማህበር (ASH) ዓመታዊ ስብሰባ ከመስመር ውጭ (ሳንዲያጎ፣ ዩኤስኤ) እና ኦንላይን በታህሳስ 9-12፣ 2023 ተካሂዷል። ምሁራኖቻችን በዚህ ጉባኤ ላይ ከ60 በላይ የምርምር ውጤቶችን በማበርከት ታላቅ ትርኢት አሳይተዋል።

በቻይና የሉዳኦፔ ሆስፒታል ፕሮፌሰር ፔይሁዋ ሉ በቃል የተዘገበው "ራስ-ሰር ሲዲ7 CAR-T ለዳግም ላገረሸ/የሚያስተጓጉል አጣዳፊ ማይሎይድ ሉኪሚያ (R/R AML)" የቅርብ ጊዜ ውጤቶች ብዙ ትኩረት አግኝተዋል።

የ R/R AML ሕክምና ችግርን ያመጣል

አር/አር ኤኤምኤል ዝቅተኛ ትንበያ አለው፣ በአሎጄኔቲክ ሄማቶፖይቲክ ስቴም ሴል ትራንስፕላንት (allo-HSCT) ውስጥ በሚደረግበት ጊዜም እንኳ፣ እና ለአዳዲስ የሕክምና አማራጮች አስቸኳይ ክሊኒካዊ ፍላጎት አለ በፕሮፌሰር ፔይሁዋ ሉ መሠረት፣ የዒላማ ምርጫ በፍለጋው ውስጥ አስፈላጊ ነው። አዳዲስ ሕክምናዎች፣ እና 30% የሚሆኑት የኤኤምኤል ታካሚዎች ሲዲ7ን በሉኪሞብላስት እና በአደገኛ ቅድመ-ሕዋስ ሕዋሶቻቸው ላይ ይገልጻሉ።

ቀደም ሲል ሉ ዳኦፔ ሆስፒታል በተፈጥሮ የተመረጡ CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ለቲ-ሴል አጣዳፊ ሉኪሚያስ እና ሊምፎማስ ህክምና ያደረጉ 60 ታካሚዎችን ዘግቧል ይህም ከፍተኛ ውጤታማነት እና ምቹ የደህንነት መገለጫ ያሳያል።የ NS7CAR-T ደህንነት እና ውጤታማነት በCD7-positive R/R AML በሽተኞች ላይ መስፋፋት ታይቷል እና ለዚህ ASH አመታዊ ስብሰባ በተመረጠው የደረጃ 1 ክሊኒካዊ ጥናት (NCT04938115) ተገምግሟል።

በሰኔ 2021 እና በጥር 2023 መካከል በድምሩ 10 CD7-positive R/R AML (CD7 expression>50%) ያላቸው ታካሚዎች በጥናቱ ውስጥ ተመዝግበዋል፣ አማካይ ዕድሜ 34 ዓመት (7 ዓመት - 63 ዓመት) መካከለኛ እጢ የተመዘገቡት የታካሚዎች ጭነት 17% ሲሆን አንድ ታካሚ የተንሰራፋ ኤክስትራሜዲላሪ በሽታ (EMD) ታይቷል ። ከሴል ማግለል እስከ CAR-T ሴል ውስጥ ያለው መካከለኛ ጊዜ 15 ቀናት ነበር ፣ እና ከዚህ በፊት በፍጥነት እያሽቆለቆለ ለሚሄድ በሽታ ላለባቸው በሽተኞች የሽግግር ሕክምና ተፈቅዶለታል። ኢንፍሉዌንዛ ተካሂዷል.ሁሉም ታካሚዎች ለሶስት ተከታታይ ቀናት በደም ውስጥ ያለው ፍሎዳራቢን (30 mg / m2 / d) እና cyclophosphamide (300 mg / m2 / d) የሊንፋቲክ ማስወገጃ ኬሞቴራፒን ወስደዋል.

የተመራማሪ ትርጓሜ፡ የጥልቅ ቅነሳ ንጋት

ከመመዝገቡ በፊት ታካሚዎች የ 8 መካከለኛ (ከ3-17) የፊት መስመር ሕክምናዎች ተካሂደዋል. 7 ታካሚዎች የአልጄኔኒክ ሄማቶፖይቲክ ስቴም ሴል ትራንስፕላንት (allo-HSCT) ተካሂደዋል, እና በመትከል እና በመድገም መካከል ያለው አማካይ የጊዜ ክፍተት 12.5 ወራት (3.5-19.5 ወራት) ነው.ከክትባት በኋላ, የ NS7CAR-T ሴሎች የሚዘዋወሩ መካከለኛ ከፍተኛው 2.72 × 105 ነበር. ቅጂዎች/μg (0.671~5.41×105 ቅጂ/μg) የጂኖሚክ ዲ ኤን ኤ፣ እሱም በq-PCR መሠረት በግምት በቀን 21 (ከ14 ቀን እስከ 21 ቀን) እና በ 17 (ከ 11 ቀን እስከ 21) በFCM መሠረት የተከሰተው። 64.68% (40.08% እስከ 92.02%) ነበር።

በጥናቱ ውስጥ የተመዘገቡት የታካሚዎች ከፍተኛው የቲሞር ጭነት ወደ 73% የሚጠጋ ሲሆን በሽተኛው ከዚህ ቀደም 17 ህክምናዎችን የተቀበለበት አንድ ጉዳይ እንኳን እንደነበረ ፕሮፌሰር ፔይሁዋ ሉ ተናግረዋል ። በአሎ-HSCT ከተያዙት ታካሚዎች ውስጥ ቢያንስ ሁለቱ ከተተከሉ በስድስት ወራት ውስጥ ድጋሚ አጋጥሟቸዋል. የእነዚህ ታካሚዎች ሕክምና "በችግር እና እንቅፋት" የተሞላ መሆኑ ግልጽ ነው.

ተስፋ ሰጪ ውሂብ

ከ NS7CAR-T ሕዋስ ከአራት ሳምንታት በኋላ ሰባት (70%) በአጥንት መቅኒ ውስጥ ሙሉ ስርየት (CR) ያገኙ ሲሆን ስድስቱ ደግሞ በአጉሊ መነጽር ተረፈ በሽታ (MRD) አሉታዊ ውጤት አግኝተዋል። ሶስት ታካሚዎች ስርየትን (NR) አላገኙም, EMD ያለው አንድ ታካሚ በ 35 PET-CT ግምገማ ላይ ከፊል ስርየት (PR) አሳይቷል, እና ሁሉም NR ያላቸው ታካሚዎች በክትትል ሲዲ7 ኪሳራ አግኝተዋል.

መካከለኛው የእይታ ጊዜ 178 ቀናት (28 ቀናት - 776 ቀናት) ነበር። CR ካገኙት ሰባት ታካሚዎች ውስጥ፣ ከዚህ ቀደም ከተተከሉ በኋላ ያገረሹ ሦስት ታካሚዎች በNS7CAR-T ሕዋስ ከተለቀቀ ከ 2 ወራት ገደማ በኋላ የማጠናከሪያ ሁለተኛ አሎ-HSCT ተካሂደዋል፣ እና አንድ ታካሚ በቀን 401 ከሉኪሚያ ነፃ ሆኖ በሕይወት ሲቆይ፣ ሁለት ሰከንድ- በቀናት 241 እና 776 የንቅለ ተከላ ታማሚዎች በማያገረሽባቸው ምክንያቶች ህይወታቸው አለፈ። ሌሎች አራት ታካሚዎች የማጠናከሪያ አሎ - ኤች.ሲ.ቲ., 3 ታካሚዎች በ 47, 83, እና 89 እንደገና አገረሸቡ (የሲዲ7 ኪሳራ በሶስቱም ታካሚዎች ላይ ተገኝቷል) እና 1 ታካሚ በ pulmonary ኢንፌክሽን ሞተ.

ከደህንነት አንፃር፣ አብዛኛው ታካሚዎች (80%) መለስተኛ የሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም (ሲአርኤስ) ከገቡ በኋላ፣ 7 ክፍል I፣ 1 ኛ ክፍል II እና 2 ታካሚዎች (20%) የ III ክፍል CRS አጋጥሟቸዋል። ምንም ሕመምተኞች የኒውሮቶክሲክ በሽታ አላጋጠማቸውም, እና 1 መለስተኛ የቆዳ ግርዶሽ-የተቃርኖ-አስተናጋጅ በሽታ ፈጠረ.

ይህ ውጤት እንደሚያመለክተው NS7CAR-T በCD7-positive R/R AML በሽተኞች ላይ ውጤታማ የሆነ የመጀመሪያ ሲአርን ለማግኘት ተስፋ ሰጪ የሕክምና ዘዴ ሊሆን እንደሚችል ያሳያል፣ ምንም እንኳን ከፊት ለፊት ብዙ የሕክምና መስመሮችን ከወሰዱ በኋላ። እና ይህ ህክምና ከአሎ-ኤችኤስሲቲ በኋላ ማገገሚያ በሚያጋጥማቸው ታማሚዎች ላይም እውነት ነው።

ፕሮፌሰር ሉ "በዚህ ጊዜ ባገኘነው መረጃ የCD7 CAR-T ህክምና ለ R/R AML በጣም ውጤታማ እና በደንብ የታገዘ ነው" ብለዋል ። , ይህም ቀላል አይደለም, እና NR በሽተኞች ወይም ድጋሚ በሽተኞች, CD7 ማጣት ዋና ችግር ነው የ NS7CAR-T CD7-positive AML በማከም ረገድ, ክትትል አሁንም ተጨማሪ ማረጋገጥ አለበት. ከታካሚው ህዝብ የበለጠ መረጃ በማግኘት እና ረዘም ያለ የመከታተያ ጊዜ በማግኘት ፣ ግን እነዚህ ለክሊኒኩ ብዙ ተስፋ እና በራስ መተማመንን ይሰጣሉ ።