Nuwe promotorstrategie verhoog veiligheid en doeltreffendheid van CAR-T-terapie in akute B-selleukemie

Beijing, China – 23 Julie 2024– In ’n baanbrekende ontwikkeling het Lu Daopei-hospitaal, in samewerking met Hebei Senlang Biotechnology, belowende resultate van hul jongste studie oor chimeriese antigeenreseptor T (CAR-T)-selterapie bekend gemaak. Hierdie studie, wat fokus op die doeltreffendheid en veiligheid van CAR-T-selle wat met verskillende promotors gemanipuleer is, dui op 'n beduidende vooruitgang in die behandeling van teruggeval of refraktêre akute B-sel leukemie (B-ALL).

Die studie, getiteld "Promotorgebruik wat die oppervlakdigtheid van CAR-molekules reguleer, kan die kinetika van CAR-T-selle in vivo moduleer," ondersoek hoe die keuse van promotor die werkverrigting van CAR-T-selle kan beïnvloed. Navorsers Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu en Jianqiang Li van Hebei Senlang Biotechnology en Lu Daopei Hospitaal het hierdie navorsing gelei.

Hul bevindinge dui daarop dat die gebruik van die MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negative control area NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) promotor in CAR-T selle lei tot laer oppervlak digtheid van CAR molekules, wat weer sitokien produksie verminder. Dit is betekenisvol omdat dit help om die ernstige newe-effekte wat dikwels met CAR-T-terapie geassosieer word, soos sitokienvrystellingsindroom (CRS) en CAR-T-selverwante enkefalopatie-sindroom (CRES) te versag.

Die kliniese proef, geregistreer onder ClinicalTrials.gov identifiseerder NCT03840317, het 14 pasiënte ingesluit wat in twee kohorte verdeel is: een wat MNS-gedrewe CAR-T-selle ontvang en die ander wat EF1A-promotorgedrewe CAR-T-selle ontvang. Merkwaardig genoeg het alle pasiënte wat met MNS-gedrewe CAR-T-selle behandel is, volledige remissie bereik, met die meeste van hulle wat na die eerste maand minimale residuele siekte-negatiewe status toon. Die studie het ook 'n laer voorkoms van ernstige CRS en CRES gerapporteer by pasiënte wat met die MNS-gedrewe CAR-T-selle behandel is in vergelyking met dié wat met EF1A-gedrewe selle behandel is.

Dr. Peihua Lu van die Lu Daopei-hospitaal het optimisme uitgespreek oor die potensiaal van hierdie nuwe benadering en gesê: "Ons samewerking met Hebei Senlang Biotechnology het deurslaggewende insigte opgelewer in die optimalisering van CAR-T-selterapie. Deur die promotor aan te pas, kan ons die veiligheidsprofiel verbeter. van die behandeling terwyl dit die doeltreffendheid daarvan behou.

Die studie is ondersteun deur toekennings van die Natuurwetenskapstigting van die Hebei-provinsie en die Departement van Wetenskap en Tegnologie van die Hebei-provinsie. Dit beklemtoon die belangrikheid van promotorseleksie in die ontwikkeling van CAR-T-selterapieë en open nuwe weë vir veiliger en doeltreffender kankerbehandelings.