Deurbraak in pediatriese outo-immuun siekte: CAR-T selterapie genees lupus pasiënt

In Junie 2023 het die 15-jarige Uresa CAR-T-selterapie by die Erlangen Universiteitshospitaal ontvang, wat die eerste gebruik van hierdie innoverende behandeling was om die vordering van sistemiese lupus erythematosus (SLE), 'n ernstige outo-immuun siekte, te vertraag. ’n Jaar later voel Uresa so gesond soos altyd, afgesien van ’n paar ligte verkoues.

Uresa is die eerste kind wat vir SLE met immunoterapie behandel is by Erlangen Universiteit se Duitse Sentrum vir Immunoterapie (DZI). Die sukses van hierdie geïndividualiseerde behandeling is in The Lancet gepubliseer.

Dr. Tobias Krickau, 'n pediatriese rumatoloog by Erlangen Universiteitshospitaal se departement van pediatrie en adolessente geneeskunde, het die uniekheid van die gebruik van CAR-T-selle verduidelik om outo-immuunsiektes te behandel. Voorheen is CAR-T-terapie slegs vir sekere gevorderde bloedkankers goedgekeur.

Nadat alle ander medikasie nie daarin geslaag het om Uresa se verslegtende SLE te beheer nie, het die navorsingspan 'n uitdagende besluit in die gesig gestaar: moet hierdie gemanipuleerde immuunselle gebruik word vir 'n kind met 'n outo-immuun siekte? Die antwoord was ongekend, aangesien niemand voorheen CAR-T-behandeling vir pediatriese outo-immuunsiektes probeer het nie.

CAR-T-selterapie behels die onttrekking van sommige van die pasiënt se immuunselle (T-selle), toerus hulle met chimeriese antigeenreseptore (CAR) in 'n gespesialiseerde skoon laboratorium, en dan herinfusie van hierdie gemodifiseerde selle in die pasiënt. Hierdie CAR-T-selle sirkuleer in die bloed, teiken en vernietig outoreaktiewe (skadelike) B-selle.

Uresa se simptome het in die herfs van 2022 begin, insluitend migraine, moegheid, gewrig- en spierpyn, en 'n gesiguitslag—tipiese tekens van lupus. Ten spyte van intensiewe behandeling het haar toestand vererger, haar niere aangetas en ernstige komplikasies veroorsaak.

Vroeg in 2023, ná verskeie hospitalisasies en behandelings, insluitend immuunonderdrukkende chemoterapie en plasma-uitruiling, het Uresa se toestand versleg tot die punt waar sy dialise benodig het. Geïsoleer van vriende en familie het haar lewenskwaliteit gedaal.

Die mediese span by Erlangen Universiteit, gelei deur professor Mackensen, het ingestem om CAR-T-selle vir Uresa te vervaardig en te gebruik ná gedetailleerde besprekings. Hierdie deernisgebruik van CAR-T-terapie is onder Duitsland se dwelmwetgewing en deernisgebruikregulasies begin.

Die CAR-T-selterapieprogram by Erlangen, gelei deur professor Georg Schett en professor Mackensen, behandel sedert 2021 pasiënte met verskeie outo-immuun siektes, insluitend SLE. Hul sukses met 15 pasiënte is in Februarie in die New England Journal of Medicine gepubliseer. 2024, en hulle doen tans die CASTLE-studie met 24 deelnemers, wat almal aansienlike verbeterings toon.

Om vir CAR-T-selterapie voor te berei, het Uresa lae dosis chemoterapie ondergaan om plek te maak vir die CAR-T-selle in haar bloed. Op 26 Junie 2023 het Uresa haar persoonlike CAR-T-selle ontvang. Teen die derde week na-behandeling het haar nierfunksie en lupus-aanwysers verbeter, en haar simptome het geleidelik verdwyn.

Die behandelingsproses het noukeurige koördinasie behels om die doeltreffendheid van chemoterapie en die beskerming van oorblywende nierfunksie te verseker. Uresa het slegs geringe newe-effekte ervaar en is op die 11de dag na-behandeling ontslaan.

Teen einde Julie 2023 het Uresa teruggekeer huis toe, haar eksamens voltooi en nuwe doelwitte vir haar toekoms gestel, insluitend om onafhanklik te word en 'n hond te kry. Sy was verheug om weer met vriende te skakel en 'n normale tienerlewe te hervat.

Professor Mackensen het verduidelik dat Uresa steeds 'n aansienlike aantal CAR-T-selle in haar bloed het, wat beteken sy benodig maandelikse teenliggaampies totdat haar B-selle herstel. Dr. Krickau het beklemtoon dat die sukses van Uresa se behandeling te danke was aan die noue samewerking van verskeie mediese dissiplines by die Duitse Sentrum vir Immunoterapie.

Uresa het nie meer medikasie of dialise nodig nie, en haar niere het ten volle herstel. Dr. Krickau en sy span beplan verdere studies om die potensiaal van CAR-T-selle in die behandeling van ander pediatriese outo-immuun siektes te ondersoek.

Hierdie landmerkgeval demonstreer die potensiaal van CAR-T-selterapie om langtermyn remissie vir pediatriese pasiënte met ernstige outo-immuun siektes soos SLE te verskaf. Die sukses van Uresa se behandeling beklemtoon die belangrikheid van vroeë intervensie en multidissiplinêre samewerking. Verdere kliniese studies is nodig om die langtermynveiligheid en doeltreffendheid van CAR-T-selterapie vir kinders met outo-immuun siektes te bevestig.