2023 ASH Opening | Dr. Peihua Lu bied CAR-T aan vir terugval / refraktêre AML-navorsing

'n Fase I kliniese studie van CD7 CAR-T vir R/R AML deur Daopei Lu se span debuteer by ASH

Die 65ste Jaarvergadering van die American Society of Hematology (ASH) is vanlyn (San Diego, VSA) en aanlyn gehou op 9-12 Desember 2023. Ons skoliere het 'n wonderlike vertoning van hierdie konferensie gemaak en meer as 60 navorsingsresultate bygedra.

Die jongste resultate van "Outoloë CD7 CAR-T vir teruggeval/refraktêre akute myeloïde leukemie (R/R AML)", mondelings gerapporteer deur prof. Peihua Lu van Ludaopei-hospitaal in China, het baie aandag geniet.

Behandeling van R/R AML bied 'n dilemma

R/R AML het 'n swak prognose, selfs wanneer dit 'n allogene hematopoietiese stamseloorplanting (allo-HSCT) ondergaan, en daar is 'n dringende kliniese behoefte aan nuwe terapeutiese opsies.Volgens prof. Peihua Lu is teikenseleksie belangrik in die soeke na nuwe terapieë, en ongeveer 30% van AML pasiënte druk CD7 uit op hul leukemoblaste en kwaadaardige stamvaderselle.

Lu Daopei Hospitaal het voorheen 60 pasiënte aangemeld wat natuurlik geselekteerde CD7 CAR-T (NS7CAR-T) toegedien het vir die behandeling van T-sel akute leukemieë en limfome, wat beduidende doeltreffendheid en 'n gunstige veiligheidsprofiel getoon het. Die veiligheid en doeltreffendheid van NS7CAR-T uitbreiding na pasiënte met CD7-positiewe R/R AML is waargeneem en geëvalueer in 'n Fase I kliniese studie (NCT04938115) wat vir hierdie ASH Jaarvergadering gekies is.

Tussen Junie 2021 en Januarie 2023 is 'n totaal van 10 pasiënte met CD7-positiewe R/R AML (CD7 uitdrukking >50%) by die studie ingeskryf, met 'n mediaan ouderdom van 34 jaar (7 jaar - 63 jaar) Die mediaan tumor las van die ingeskrewe pasiënte was 17%, en een pasiënt het met diffuse ekstramedullêre siekte (EMD) gepresenteer. 从Die mediaan tyd vanaf selisolasie tot CAR-T-selinfusie was 15 dae, en oorgangsterapie is toegelaat vir pasiënte met vinnig verslegtende siekte voor infusie is toegedien. Alle pasiënte het binneaarse fludarabien (30 mg/m2/d) en siklofosfamied (300 mg/m2/d) limfatiese verwydering chemoterapie vir drie opeenvolgende dae ontvang.

Navorser Interpretation: the Dawn of Deep Mitigation

Voor inskrywing het pasiënte 'n mediaan van 8 (reeks: 3-17) frontlinie-terapieë ondergaan. 7 pasiënte het allogene hematopoietiese stamseloorplanting (allo-HSCT) ondergaan en die mediaan tydinterval tussen oorplanting en terugval was 12,5 maande (3,5-19,5 maande). kopieë/μg (0.671~5.41×105 kopieë/μg) van genomiese DNA, wat op ongeveer dag 21 (dag 14 tot dag 21) volgens q-PCR plaasgevind het, en op dag 17 (dag 11 tot dag 21) volgens FCM , wat 64,68% was (40,08% tot 92,02%).

Die hoogste tumorlading van die pasiënte wat by die studie ingeskryf is, was naby aan 73%, en daar was selfs een geval waar die pasiënt 17 vorige behandelings ontvang het, het prof. Peihua Lu gesê. Minstens twee van die pasiënte wat allo-HSCT ondergaan het, het binne ses maande na oorplanting herhaling ervaar. Dit is duidelik dat die behandeling van hierdie pasiënte vol “probleme en struikelblokke” is.

Belowende data

Vier weke na NS7CAR-T-selinfusie het sewe (70%) volledige remissie (CR) in die beenmurg bereik, en ses het CR negatief vir mikroskopiese residuele siekte (MRD) behaal. drie pasiënte het nie remissie (NR) bereik nie, met een pasiënt met EMD wat 'n gedeeltelike remissie (PR) op dag 35 PET-CT-evaluering getoon het, en alle pasiënte met NR het CD7-verlies tydens opvolg gehad.

Die mediaan waarnemingstyd was 178 dae (28 dae-776 dae). Van die sewe pasiënte wat CR bereik het, het drie pasiënte wat teruggeval het na vorige oorplanting konsolidasie tweede allo-HSCT ondergaan ongeveer 2 maande na remissie deur NS7CAR-T sel infusie, en een pasiënt het leukemievry gebly op dag 401, terwyl twee sekondes- oorplantingspasiënte het op dae 241 en 776 aan nie-terugval oorsake gesterf; die ander vier pasiënte wat nie konsolidasie allo- HSCT ondergaan het nie, 3 pasiënte het onderskeidelik op dae 47, 83 en 89 teruggeval (CD7-verlies is gevind in al drie pasiënte), en 1 pasiënt is aan pulmonale infeksie dood.

Wat veiligheid betref, het die meerderheid pasiënte (80%) ligte sitokienvrystellingsindroom (CRS) na infusie ervaar, met 7 graad I, 1 graad II en 2 pasiënte (20%) het graad III CRS ervaar. geen pasiënte het neurotoksisiteit ervaar nie, en 1 het ligte kutane ent-versus-gasheer siekte ontwikkel.

Hierdie resultaat dui daarop dat NS7CAR-T 'n belowende regime kan wees vir die bereiking van effektiewe aanvanklike CR in pasiënte met CD7-positiewe R/R AML, selfs nadat hulle vooraf verskeie terapielyne ondergaan het. En hierdie regime is ook waar in pasiënte wat terugval ervaar na allo-HSCT met 'n hanteerbare veiligheidsprofiel.

Prof. Lu het gesê, "Deur die data wat ons hierdie keer gekry het, is die CD7 CAR-T-behandeling vir R/R AML redelik effektief en goed verdra in die vroeë stadium, en die oorgrote meerderheid pasiënte kon CR en diep remissie bereik. , wat nie maklik is nie. En by NR-pasiënte of terugvallende pasiënte is CD7-verlies die hoofprobleem Om die doeltreffendheid van NS7CAR-T in die behandeling van CD7-positiewe AML te bepaal, moet die opvolg ongetwyfeld nog verder bekragtig word. deur meer data van 'n groter pasiëntpopulasie en langer opvolgtyd te kry, maar dit gee ook baie hoop en vertroue aan die kliniek."