Diffuse groot B-sel limfoom (DLBCL), nie-kiemsentrum subtipe, wat die neusholte en sinusse betrek-02

In Maart 2021 het 'n 52-jarige manlike pasiënt van Noordoos-China verskyn met neusmassa wat tydens 'n roetine-ondersoek ontdek is. Hy het simptome van neusverstopping, hoofpyn, versteurde visie en nagsweet ervaar, sonder koors of gewigsverlies.

Aanvanklike ondersoeke het uitgebreide sagteweefselmassa aan die lig gebring wat die regter neusholte en sinusse insluit, wat kritieke strukture soos die wentelbaan, anterior skedelbasis, sfenoïed sinus en linker etmoied sinus op MRI beïnvloed. Patologiese ondersoek van die regter maksillêre sinus het diffuse groot B-sel limfoom (DLBCL), nie-germinale sentrum subtipe voorgestel.

Immunohistochemie (IHC) het hoë indringendheid aangedui met dubbele uitdrukking van Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) en CyclinD1 (-), met geen waarneembare Epstein-Barr-virus-gekodeerde klein RNA (EBER).

Fluoresensie in situ hibridisasie (FISH) het Bcl-6 en c-myc translokasies opgespoor, maar geen Bcl-2 geen translokasie. Volgende-generasie volgordebepaling (NGS) het mutasies in MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 en TP53 gene bevestig, wat 'n hoëgraadse B-sel limfoom met MYC en BCL2 en/of BCL6 translokasies aandui.

Positron emissie tomografie-berekende tomografie (PET-CT) het onreëlmatige sagteweefselmassas in die regter neusholte en superior sinus uitgebeeld, ongeveer 6.3x3.8cm groot, met onduidelike grense. Die letsel het opwaarts uitgebrei tot in die regter etmoid sinus, uitwaarts na die mediale wand van die baan en intraorbitale streek, en posterior na die sphenoid sinus en skedelbasis. Die letsel het verhoogde fluorodeoksiglukose (FDG) opname getoon met 'n SUVmax van 20. Mukosale verdikking is opgemerk in die linker etmoid en superior sinus, met normale FDG metabolisme.

Die pasiënt het voorheen R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT en plaaslike radioterapie ondergaan, met siekteprogressie waargeneem. As gevolg van chemoterapie weerstand en uitgebreide multi-orgaan betrokkenheid (insluitend longe, lewer, milt en bene), is die pasiënt gediagnoseer met primêre refraktêre DLBCL. Die siekte het vinnig gevorder met hoë indringendheid, verhoogde LDH-vlakke, 'n gewysigde Internasionale Prognostiese Indeks (NCCN-IPI) telling van 5, TP53 mutasie en MCD subtipe, wat terugval ervaar binne 6 maande na outoloë oorplanting.

Na oorbruggingsterapie het die pasiënt kortstondig steroïedbehandeling met swak reaksie ontvang. Latere behandeling het CD79 monoklonale teenliggaampies gekombineer met bendamustien en mechlooretamienhidrochloried ingesluit, wat gelei het tot 'n aansienlike verlaging in LDH-vlakke en merkbare tumorkrimping.

Na suksesvolle voorbereiding van CAR-T-terapie het die pasiënt limfosietuitputting (limfodeplesie) chemoterapie met die FC-regime ondergaan, wat die beoogde limfosietopruiming en daaropvolgende ernstige leukopenie behaal het. Drie dae voor CAR-T infusie het die pasiënt egter koors, herpes zoster in die lumbale streek en verhoogde serumlaktaatdehidrogenase (LDH) vlakke tot 25.74ng/ml ontwikkel, wat 'n moontlike gemengde tipe aktiewe infeksie nadelige gebeurtenis aandui (AE ). Met inagneming van die verhoogde risiko van CAR-T infusie as gevolg van aktiewe infeksie, wat moontlik tot dodelike uitkomste kan lei, het die pasiënt breëspektrum antibiotika ontvang wat verskeie patogene dek.

Na CAR-T-infusie het die pasiënt hoë koors op die infusiedag ontwikkel, wat teen dag drie tot dispnee, hemoptyse en verergerende pulmonale simptome gevorder het. Pulmonêre veneuse CT-angiografie op dag vyf het verspreide grond-glas ondeursigtighede en interstisiële veranderinge aan die lig gebring, wat pulmonale bloeding bevestig. Ten spyte van aanvanklike vermyding van steroïede as gevolg van potensiële CAR-T-onderdrukking, en ondersteunende behandeling gefokus op anti-infeksiebestuur, het die pasiënt se toestand beperkte verbetering getoon.

Op dag sewe is beduidende CAR geenkopiegetal uitbreiding in perifere bloed opgespoor, wat 'n behandelingsaanpassing met lae dosis metielprednisoloon (40mg-80mg) veroorsaak het. Vyf dae later het bilaterale longuitstortings afgeneem, en hemoptyse simptome is veral beheer.

Teen dag agt het CAR-T-terapie merkwaardige doeltreffendheid getoon. Binne net een maand na CAR-T-behandeling het die pasiënt volledige remissie (CR) bereik. Daaropvolgende ondersoeke tot Julie 2023 het bevestig dat die pasiënt in CR gebly het, wat 'n diep reaksie op CAR-T-terapie en potensiaal vir genesing aandui.