Vergifnis van 'n teruggeval T-ALL pasiënt met sentrale senuweestelsel leukemie na CAR-T terapie
Hierdie saak behels 'n 16-jarige seun van Noordoos-China, wie se reis met leukemie vol uitdagings was sedert sy diagnose meer as 'n jaar gelede.
Op 8 November 2020 het Dawei ('n skuilnaam) 'n plaaslike hospitaal besoek weens gesigstyfheid, uitslag en 'n skewe mond. Hy is gediagnoseer met "akute limfoblastiese leukemie (T-sel tipe)." Na een induksie chemoterapie kursus was MRD (minimale residuele siekte) negatief, gevolg deur gereelde chemoterapie. Gedurende hierdie tydperk het beenmurgpunksie, lumbale punksie en intratekale inspuitings geen abnormaliteite getoon nie.
Op 6 Mei 2021 is 'n lumbale punksie met intratekale inspuiting uitgevoer, en serebrospinale vloeistof (CSF) analise het "sentrale senuweestelsel leukemie" bevestig. Dit is gevolg deur twee kursusse van gereelde chemoterapie. Op 1 Junie het 'n lumbale punksie met CSF-analise onvolwasse selle getoon. Drie bykomende lumbale punksies met intratekale inspuitings is toegedien, met die finale CSF-toets wat geen tumorselle toon nie.
Op 7 Julie het Dawei sigverlies in sy regteroog ervaar, verminder tot slegs ligpersepsie. Na een kursus van verskerpte chemoterapie het sy regteroogvisie na normaal teruggekeer.
Op 5 Augustus het sy regteroogvisie weer verswak, wat tot algehele blindheid gelei het, en sy linkeroog het vaag geword. Van 10 tot 13 Augustus het hy heelbrein- en rugmurgbestraling (TBI) ondergaan wat sig in sy linkeroog herstel het, maar die regteroog het blind gebly. Op 16 Augustus het 'n MRI-skandering van die brein effense verbetering in die verdikking van die regter optiese senuwee en chiasma getoon, met verbetering waargeneem. Geen abnormale seine of verbeterings is in die breinparenchiem gevind nie.
Op hierdie stadium het die gesin voorberei vir 'n beenmurgoorplanting, en wag net op 'n bed in die oorplantingsaal. Ongelukkig het roetine-vooroorplanting-ondersoeke probleme aan die lig gebring wat die oorplanting onmoontlik gemaak het.
Op 30 Augustus is 'n beenmurgpunksie uitgevoer wat beenmurg-MRD met abnormale onvolwasse T-limfosiete wat 61,1% uitmaak, aan die lig gebring het. 'n Lumbale punksie met intratekale inspuiting is ook uitgevoer, wat CSF MRD met 127 totale selle toon, waarvan abnormale onvolwasse T-limfosiete 35.4% uitgemaak het, wat 'n volledige terugval van leukemie aandui.
Op 31 Augustus 2021 het Dawei en sy gesin by die Yanda Lu Daopei-hospitaal aangekom en is hulle in die tweede saal van die hematologie-afdeling opgeneem. Toelatingsbloedtoetse het getoon: WBC 132.91×10^9/L; perifere bloeddifferensiaal (morfologie): 76.0% ontploffings. Induksie chemoterapie is vir een kursus toegedien.
Nadat Dawei se vorige behandeling hersien is, was dit duidelik dat sy T-ALL refraktêr/teruggeval was en dat tumorselle die brein geïnfiltreer het, wat die optiese senuwee aangetas het. Die mediese span onder leiding van dr. Yang Junfang in die tweede hematologie-saal het vasgestel dat Dawei aan die kriteria vir inskrywing in die CD7 CAR-T kliniese proef voldoen het.
Op 18 September is nog 'n ondersoek uitgevoer: perifere bloeddifferensiaal (morfologie) het 11,0% ontploffings getoon. Perifere bloed limfosiete is op dieselfde dag vir CD7 CAR-T selkultuur versamel, en die proses het glad verloop. Na versameling is chemoterapie toegedien om voor te berei vir CD7 CAR-T sel immunoterapie.
Tydens chemoterapie het tumorselle vinnig geprolifereer. Op 6 Oktober het die perifere bloeddifferensiaal (morfologie) 54.0% ontploffings getoon, en die chemoterapie-regime is aangepas om tumorlas te verminder. Op 8 Oktober het 'n beenmurgselmorfologie-analise 30.50% ontploffings getoon; MRD het aangedui dat 17.66% van selle kwaadaardige onvolwasse T-limfosiete was.
Op 9 Oktober is CD7 CAR-T-selle herinfusie. Na herinfusie het die pasiënt herhalende koors en tandvleispyn ervaar. Ten spyte van verbeterde anti-infeksie behandeling, was die koors nie goed beheer nie, hoewel die tandvleispyn geleidelik bedaar het.
Op die 11de dag na herinfusie het perifere bloedontploffings tot 54% toegeneem; op die 12de dag het 'n bloedtoets getoon dat witbloedselle tot 16×10^9/L styg. Op die 14de dag na herinfusie het die pasiënt ernstige CRS ontwikkel, insluitend miokardiale skade, lewer- en nierdisfunksie, hipoksemie, laer gastroïntestinale bloeding en stuiptrekkings. Aggressiewe simptomatiese en ondersteunende behandelings, tesame met plasma-uitruiling, het die funksie van die aangetaste organe geleidelik verbeter, wat die pasiënt se vitale tekens stabiliseer.
Op 27 Oktober het die pasiënt 0-graad spierkrag in beide onderste ledemate gehad. Op 29 Oktober (21 dae na herinfusie) het 'n beenmurg MRD-toets negatief geword.
In 'n toestand van volledige remissie het Dawei sy onderste ledemaatfunksie versterk met die hulp van verpleegsters en familie, en geleidelik herstel van spierkrag tot 5 grade. Op 22 November is hy na die oorplantingsafdeling oorgeplaas om vir ’n allogene hematopoietiese stamseloorplanting voor te berei.
