Akute Limfoblastiese Leukemie(B-ALL)-02

Saakkenmerke:

- 19 Mei 2019: Gediagnoseer met akute B-sel limfoblastiese leukemie (B-ALL)

- Aangebied met veelvuldige kopvelmassas en limfadenopatie

- Bloedroetine: WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, abnormale limfosiete 4%

- Beenmurgmorfologie: 80.2% onvolwasse limfoblaste (ontploffings)

- Immunofenotipering: 74.19% van selle is kwaadaardige B-lynvoorloperselle wat CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR uitdruk, wat cIgM gedeeltelik uitdruk. Diagnose: B-ALL (Pre-B stadium)

- Fusie geen: MLL-ENL positief, Philadelphia chromosoom-agtige (Ph-agtige) skerm negatief

- Chromosoom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD regimen chemoterapie het aanvanklik immunologiese remissie bereik na 1 maand, MLL-ENL kwantitatiewe PCR 0.026%

- Voortgesette chemoterapie volgens pediatriese protokol, MLL-ENL kwantitatiewe PCR 0 na die 4de siklus. Verdere chemoterapie het voortgegaan.

- Maart 2020: Beenmurg-immunologiese residuele siekte 0.35%, MLL-ENL kwantitatiewe PCR 0.53%, wat 'n neiging tot terugval aandui. Familie het oorplanting geweier. Voortgesette chemoterapie vir 3 siklusse.

- Julie 2020: Beenmurg het omvattend teruggeval.

- 11 November 2020: Intratekale chemoterapie, CSF immunologiese residuele siekte 66%, gediagnoseer met sentrale senuweestelsel leukemie. Intratekale chemoterapie twee keer herhaal, CSF het negatief geword.

- 31 Desember 2020: Opgeneem in ons hospitaal.

- Bloedroetine: WBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Perifere bloed ontploffingstelling: 69%

- Beenmurgmorfologie: 90% onvolwasse limfoblaste (ontploffings)

- Immunofenotipering: 84.07% van selle druk CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 uit, druk gedeeltelik CD24, CD15dim uit, wat dui op kwaadaardige onvolwasse B limfoblaste.

- Fusie geen: MLL-ENL fusie geen positief, kwantitatiewe PCR 44.419%

- Genetiese mutasie: KMT2D mutasie positief (kiemlyn oorsprong)

- Chromosoom kariotipe: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), voeg( 14)(q34), -17, +mrt [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Diffuse metaboliese toename in die hele skelet- en beenmurgholte, hoë vermoede van herhaling van leukemie; splenomegalie met verhoogde metabolisme, wat waarskynlik leukemie behels.

- Lumbale punksie en intratekale chemoterapie een keer uitgevoer, geen abnormaliteite gevind in CSF-verwante toetse nie.

Behandeling:

- Twee weke van VLP-chemoterapie, perifere bloed ontploffing 5% op 18 Januarie.

- 25 Januarie: Perifere bloed ontploffings 91%, behandel met CTX, Ara-C, 6-MP chemoterapie.

- 3 Februarie: Perifere bloed ontploffings 22%.

- 4 Februarie: Versameling van 50ml outoloog perifere bloed vir CD19-CART selkultuur.

- MTX 1g, FC chemoterapie (Griep 15mg daagliks x 3 dae, CTX 0.12g daagliks x 3 dae).

- 13 Februarie (voor-infusie): Beenmurgmorfologie toon 87.5% ontploffings, vloeisitometrie toon 79.4% kwaadaardige ontploffings.

- MLL-ENL samesmeltingsgeen kwantitatiewe analise: 42,639%.

- 14 Februarie: Infusie van CART-selle teen 'n dosis van 5 x 10^5/kg.

- CAR-T-verwante nadelige effekte: Graad 1 CRS (koors), geen neurotoksisiteit nie.

- Dag 20 na-infusie: Bloedsmeer toon tumorproliferasie, CART-selproporsie 0,07%.

- Ondoeltreffende CART-selterapie.

- 8 Maart 2021: Bloedroetine: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Perifere bloed ontploffings: 83%. Outoloog perifere bloed versamel 60ml vir CD19/CD22 dubbele CART selkultuur.

- Behandel met sitarabien en deksametasoon om tumorlas te beheer.

- 18 Maart: FC chemoterapie (Griep 15mg daagliks x 3 dae, CTX 0.12g daagliks x 3 dae).

- 22 Maart (voor-infusie): Bloedroetine: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Perifere bloedmorfologie: 6% ontploffings.

- Beenmurgmorfologie: 91% ontploffings. Residueel in beenmurg: 88.61% selle wat CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 uitdruk, wat kwaadaardige onvolwasse B limfoblaste aandui.

- MLL-ENL samesmeltingsgeen kwantitatiewe analise: 62,894%.

- Chromosoom kariotipe analise: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), byvoeg(14)(q34), - 17, +mrt [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), voeg(14)(q34) by.

- 23 Maart: Infusie van CART-selle teen 'n dosis van 3 x 10^5/kg.

- 26 Maart en verder: Aanhoudende hoë koors en gevolglik sistemiese edeem.

- 29 Maart: Perifere bloedmorfologie: 92% ontploffings; verhoogde transaminases en bilirubien.

- 2 April: Aanvang van aanvalle, behandel met diasepam.

- 2 April (Dag 10): Begin met metielprednisoloonbehandeling vir 3 dae.

- CRS-reaksie: Graad 3, CRES: Graad 3.

- 8 April (Dag 16): Beenmurgovaluering toon volledige morfologiese remissie, vloeisitometrie negatief vir kwaadaardige ontploffings; MLL-ENL samesmelting geen kwantitatiewe analise: 0.